細胞増殖抑制分子を発現する組換えアデノウイルスによる固形癌の遺伝子治療

使用表达细胞生长抑制分子的重组腺病毒进行实体瘤基因治疗

• 批准号: 08266246
• 负责人: 上野 光
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266246/
• 关键词: 組換えアデノウイルス; 癌; p53,Cdkl-p21,H-Ras; 遺伝子治療; アポトーシス

#1Dominant-negative H-Ras発現アデノウイルス(AdCARasY57)、Cyclin-dependent kinase Inhibitor-p21WAF1/Sdi1発現ウイルス(AdCASdi)、野生型p53発現ウイルス(AdCAp53)を作製した。#2AdCARasY57を平滑筋細胞に感染させると血清刺激によるRasの活性化、p42/44MAP kinaseの活性化そしてDNA合成は完全に抑制された。ラット頚動脈の傷害による血管壁の増殖性病変へ応用したところ壁細胞の増殖を抑え肥厚病変の形成を阻止できた(論文印刷中)。#3AdCASdi、AdCAp53についても上記#2と同様の実験を行い、生体内で細胞の増殖を抑制できることを確認した(論文印刷中)(AdCAp53については論文準備中)。#4ヒト膀胱癌由来細胞にAdCARasY57を感染させたところ、通常倍地での細胞増殖は30%程度抑制したにすぎないものの、Soft agar上での増殖をほとんど完全に抑制した。造腫瘍性や転移には増殖信号とは異なるH-Ras-MAP kinase系を介する経路の必要性が示唆されるとともに、D/N Rasの導入によりin vivoでの腫瘍形成(とくに転移)を有効に抑える可能性が示された(論文投稿中)。#5ヒト肺癌由来細胞株群を用いて、p53遺伝子とCdkl-p21WAF1/Sdi1遺伝子導入では細胞のアポトーシスや転移能に与える効果が異なること、がん細胞によってはアデノウイルスへの感受性が著しく低くこれはある種のインテグリンの発現レベルと相関があることなどを観察した(論文投稿中)。#6肺癌細胞のヌードマウスへの植え込みによりAdCAp53、AdCASdiのin vivoでの効果を検討している。

#1 Dominn-negative H-Ras is present with アデノウ ス ス(AdCARasY57) and Cyclin-dependent kinase Inhibitor-p21WAF1/Sdi1 shows ウ and ス ス(AdCASdi), wild-type p53 shows ウ and <s:1> ス(AdCAp53)を production た た. #2AdCARasY57を smooth fascia cells に infection させると serum stimulation によるRas <s:1> activation, p42/44 map kinase <e:1> activation そ て てDNA synthesis <s:1> complete に inhibition された. ラ ッ ト の 頚 artery damage に よ る hemal wall の raised colonization STD - へ 応 with し た と こ ろ parietal cells の raised colonization を え hypertrophy disease - suppression の form を stop で き た (in paper printing). # 3 adcasdi, AdCAp53 に つ い て も written with others in # 2 と の be 験 を い, raw で cells in the body の raised colonization を inhibit で き る こ と を confirm し た () in printing the paper (AdCAp53 に つ い て は papers in preparation). # 4 ヒ ト cause of bladder cancer cell に AdCARasY57 を infection さ せ た と こ ろ, often times で の raised colonization は 30% cells inhibit し た に す ぎ な い も の の, Soft AGAR on で の raised colonization を ほ と ん ど に completely inhibit し た. Build swollen sores sex や planning move に は raised colonization signal と は different な る H - Ras - MAP kinase を interface す る の necessity が 経 road in stopping さ れ る と と も に, D/N Ras の import に よ り in vivo で の swollen abscess formation (と く に planning move) を have sharper に え suppression が る possibility in さ れ た (in paper submitted). # 5 ヒ ト origin lung cancer cell line group を with い て, p53, but 伝 と Cdkl p21WAF1 / Sdi1 heritage 伝 son import で は cells の ア ポ ト ー シ ス や planning can move に and え る unseen fruit が different な る こ と, が ん cells に よ っ て は ア デ ノ ウ イ ル ス へ の susceptibility が the し く low く こ れ は あ る kind の イ ン テ グ リ ン の 発 now レ ベ ル Youdaoplaceholder0 related to がある とな とな を観 を観 cha た た(paper submission in progress). # 6 lung cancer cells の ヌ ー ド マ ウ ス へ の plant え 込 み に よ り AdCAp53, AdCASdi の in vivo で の unseen fruit を beg し 検 て い る.

项目成果

Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated transfer of cyclin-dependent kinase inhibitor-p21 suppresses neointimal hyperplasia in balloon-injured arteries in vivo" Ann.NY Acad.Sci.(in press). (1996)

Ueno H.等人：“腺病毒介导的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-p21的转移抑制体内球囊损伤动脉中的新内膜增生”Ann.NY Acad.Sci.（出版中）。

Yamamotol,H.,H.Ueno et al.: "Adenovirus-mediated transfer of a truncated TGF-β type II receptor completely and specifically abolishes diverse signaling by TGF-β in vascular wall cells in primary culture" J.Biol.Chem.271. 16253-16259 (1996)

Yamamotol, H., H. Ueno 等人：“腺病毒介导的截短 TGF-β II 型受体的转移完全且特异性地消除了原代培养物中血管壁细胞中 TGF-β 的多种信号传导”J.Biol.Chem。 271.16253-16259 (1996)

Ueno H.: "Adenovirus-mediated gene transfer into injured arteries:Quantitative analysis of repeated administration" Gerontology. 42(Suppl 1). 25-36 (1996)

Ueno H.：“腺病毒介导的基因转移到受损动脉中：重复给药的定量分析”老年学。

Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated expression of secreted form of basic fibroblast growth factor(FGF-2)induces cellular proliferation and angiogenesis in vivo" Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol.(in press).

Ueno H.等人：“腺病毒介导的碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）分泌形式的表达诱导体内细胞增殖和血管生成”Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol.（正在印刷中）。

Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated transfer of a dominant-negative H-ras suppresses neointimal formation in balloon-injured arteries in vivo" Arteriosc.Thromb.Vasc.Biol.(in press).

Ueno H.等人：“腺病毒介导的显性失活 H-ras 转移可抑制体内球囊损伤动脉中的新内膜形成”Arteriosc.Thromb.Vasc.Biol.（正在印刷中）。