权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NMDA受容体ノックアウトマウスを用いた海馬長期増強の誘導閾値の解析

NMDA受体敲除小鼠海马长时程增强诱导阈值分析

基本信息

批准号：
08270207
负责人：
真鍋俊也
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.海馬での長期増強(LTP)の誘導閾値がどのようにして決定されるかを検討するため、LTPが減弱することが知られている、NMDA受容体ε1サブユニットを欠損したノックアウトマウスを用いて、LTP減弱を回復させる条件を調べた。2.野性型およびミュータントのマウスにより海馬スライスを作製し、細胞外記録法により興奮性シナプス電位を記録した。この際、記録電極の操作には、備品として購入した一次元アクチュエーターシステムを用いた。また、電位記録は購入したメインフレームのフィルターで処理し実験中はチャートレコーダでモニターした。3.100Hz1秒の高頻度刺激を与えると、ミュータントのスライスでは以前に報告したとおり、LTPの減弱が観察された。4.LTP誘導のための高頻度刺激を、刺激強度を2倍にして与えるとミュータントでのLTPが野性型と同程度まで回復した。したがって、強い脱分極によりNMDA受容体をより強く活性化させるとLTPが回復することから、NMDA受容体の活性化レベルによりLTPの大きさが決定されると考えられる。5.ミュータントのスライスで高頻度刺激を繰り返し与え、LTPを飽和させたところ、飽和レベルは野性型と差がなく、シナプス後細胞へのカルシウム流入以降のLTP発現機構にはNMDA受容体ノックアウトの影響がないことがわかった。さらに、NMDA受容体を介するカルシウム流入が少なくても、繰り返し流入を引き起こせばLTP発現の機構を十分活性化させることができることが明らかとなった。以上を総合すると、LTPの誘導閾値はNMDA受容体を介するカルシウムの流入量により決定されると結論される。6.さらに実験を発展させて、ε1サブユニットを欠損し、かつε2サブユニット蛋白を半量だけ発現するマウスでLTPの誘導を試みたところ、LTPがほとんど消失し、上記の結論がさらに確認された。

1. The induction threshold of long-term enhancement (LTP) in hippocampus was determined by the condition that LTP was decreased, NMDA receptor ε1 was decreased, LTP was recovered. 2. The wild type of hippocampus is controlled by extracellular recording method, and the excitatory potential is recorded. In this case, the operation of the recording electrode is in the process of purchasing the first element. The electric potential records the electric potential and the electric potential of the electric potential. 3.100 Hz 1 second high frequency stimulus, and the previous report, LTP and attenuation 4. The high-frequency stimulation induced by LTP and the stimulation intensity are doubled, and the LTP induced by ーントbecomes wild and restored to the same extent. The NMDA receptor is strongly activated, and the LTP is strongly activated. 5. The high frequency stimulation of NMDA receptor causes the LTP saturation, and the LTP saturation causes the LTP occurrence mechanism to decrease. In addition, NMDA receptors are introduced into the system, and the mechanism for LTP generation is very active. In conclusion, the induction threshold of LTP determines the inflow of NMDA receptor. 6. The induction of LTP was tested in the first half of the study, and the results of the study above were confirmed.