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シナプス可塑性の生後発達におけるNMDA受容体機能調節の役割

NMDA 受体功能调节在出生后突触可塑性发育中的作用

基本信息

批准号：
12053251
负责人：
真鍋俊也
金额：
$ 21.25万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1.N-Ras欠損マウスでは海馬CA1領域でのLTPは正常であり、H-RasがNMDA受容体の機能調節に主に寄与していることを明らかにした。2.Srcファミリーチロシンリン酸化酵素によりリン酸化されるNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシン残基(チロシン1472)を同定した。このチロシンにリン酸化が入っているものだけを選択的に認識する抗体を作製し、それを用いて、生体の海馬においてもこの部位のリン酸化が起こっており、その程度が発達にしたがって増大することを見出した。さらに、海馬スライスCA1領域の長期増強の発現に伴って、NR2Bサブユニットのチロシン1472のリン酸化が増大することを明らかにした。3.細胞接着分子であるテレンセファリンを欠損するマウスでは、正常シナプス伝達には異常が見られないが、海馬CA1領域での長期増強が増大し、さらに長期増強の飽和レベルが高いことから、シナプス伝達効率の可変域が増大していることがわかった。また、学習・記憶テストにおいて成績が野生型よりもよいことが明らかとなった。4.海馬CA1領域において、3型リアノジン受容体がAMPA受容体媒介性の正常シナプス伝達と長期増強を制御していることを、3型リアノジン受容体を欠損するノックアウトマウスの解析から明らかにした。正常シナプス伝達の変化は、AMPA受容体のシナプス後肥厚部での蛋白量の変化ではなく、既存のAMPA受容体の特性の変化によることが示唆された。5.グリア型のグルタミン酸トランスポーターであるGLT-1が欠損するとシナプス間隙でのグルタミン酸濃度が異常に上昇し、様々な障害を引き起こすことはすでに報告したが、GLT-1欠損により海馬CAl領域のLTPが強く障害されることを新たに見出した。これには、NMDA受容体が異常に強く活性化されることが関与することも明らかにした。

1.N-Ras is deficient in LTP in hippocampal CA1 domain, and H-Ras is responsible for regulating NMDA receptor function. 2. The NMDA receptor NR2B was identified by the same enzyme as the NMDA receptor NR2B. The results showed that there was a significant increase in the activity of the antibody in the hippocampus. In addition, the long-term enhancement of CA1 in hippocampus and NR2B in hippocampus was accompanied by the increase of CA1 in hippocampus and NR2B in hippocampus. 3. Cell adhesion molecules were found to be abnormal in the CA1 domain of hippocampus, and the saturation rate of cell adhesion molecules increased in the CA1 domain of hippocampus. The results of learning and memory are wild type. 4. Hippocampus CA1 domain, type 3 receptor, AMPA receptor medium, normal state, long-term enhancement, control, type 3 receptor, loss, analysis, and evaluation The change of protein content in normal AMPA receptor, the change of protein content in post-AMPA receptor, and the change of characteristics of existing AMPA receptor are shown in this paper. 5. GLT-1 deficiency, LTP deficiency, LTP deficiency in hippocampus CA1, LTP deficiency, LTP deficiency, LTP deficiency. The NMDA receptor is abnormally activated.