高次脳機能における成体ニューロン新生の役割に関する研究

成人神经发生在高级脑功能中的作用研究

• 批准号: 16650066
• 负责人: 真鍋 俊也
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16650066/
• 关键词: ラット; 長期増強; 海馬; 記憶; 神経新生; 扁桃体; シナプス伝達; 突然変異; 遺伝子操作

1.転写因子であるPax6のヘテロ接合体変異ラットの海馬スライス標本を用いて電気生理学的解析を行った。Pax6変異ラットでは海馬歯状回での成体ニューロン新生が減少していることがすでに明らかになっているため、野生型と変異型ラットより得られたスライス標本において、歯状回での長期増強(LTP)に異常がみられるかどうかを検討したが、GABA_A受容体を部分的にブロックした条件下での高頻度刺激によるLTPの誘導・発現には差がみられなかった。現在、膜電位感受性色素や多点記録電極を用いて、変異型ラットにおいて興奮の2次元的な広がりに異常が見られるかどうかを検討している。2.NMDA受容体のNR2Bサブユニットの細胞内ドメインのチロシン残基で最も強くリン酸化されるTyr1472をフェニルアラニンに置換したNR2Bサブユニットを発現するノックインマウスを作製し、その機能解析を行った。このノックインマウスでは、何も処理しない状態で扁桃体でのNR2Bのチロシンリン酸化の程度が5分の1程度に減少していた。このノックインマウスの扁桃体では、光学顕微鏡レベルでは構造的な異常は見られなかったが、電子顕微鏡レベルではNR2Bサブユニットの分布に異常が観察された。また、扁桃体スライス標本では、扁桃体外側核での通常のシナプス伝達そのものには異常がなかったが、LTPが顕著に障害されていた。さらに、個体レベルでは、音刺激による恐怖条件付けに異常が観察され、NR2BサブユニットのTyr1472のリン酸化がシナプス可塑性や恐怖学習に重要な役割を果たすことが明らかとなった。現在、このノックインマウスの海馬歯状回におけるニューロン新生と可塑性に異常があるかどうかを検討している。

1. Planning to write factor で あ る Pax6 の ヘ テ ロ gametes - different ラ ッ ト の hippocampal ス ラ イ を ス specimen with い line analytical を っ て electric 気 physiology of た. Pax6 - different ラ ッ ト で は で the hippocampus 歯 gyrus の adult ニ ュ ー ロ ン freshman が reduce し て い る こ と が す で に Ming ら か に な っ て い る た め, wild type と - alien ラ ッ ト よ り have ら れ た ス ラ イ ス specimen に お い て, 歯 back で の strong long-term rights (LTP) に abnormal が み ら れ る か ど う か を beg し 検 た が, GABA_A capacity Under the condition of にブロッ <s:1> た た た た of the を part of the body, で <s:1> high-frequency stimulation of によるLTP <s:1> induces and causes に <s:1> difference がみられな で った った った. Now, the membrane potential sensitivity pigment や multipoint recording electrodes を with い て, - alien ラ ッ ト に お い て excited の 2 dimensional な hiroo が り に abnormal が see ら れ る か ど う か を beg し 検 て い る. 2. NMDA by let body の NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト の intracellular ド メ イ ン の チ ロ シ ン residues で most strong も く リ ン acidification さ れ る Tyr1472 を フ ェ ニ ル ア ラ ニ ン に replacement し た NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト を 発 now す る ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を as し, そ の line function analytical を っ た. こ の ノ ッ ク イ ン マ ウ ス で は, も 処 Richard し な い state で tonsil で の NR2B の チ ロ シ ン リ ン acidification の が の 5 points 1 degree に reduce し て い た. こ の ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の tonsil で は, optical 顕 micromirror レ ベ ル で は structure abnormal な は see ら れ な か っ た が, electronic 顕 micromirror レ ベ ル で は NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト の abnormal distribution に が 観 examine さ れ た. ま た, tonsil ス ラ イ ス specimen で は, tonsil lateral nucleus で の usually の シ ナ プ ス 伝 da そ の も の に は abnormal が な か っ た が, LTP が 顕 the に handicap of さ れ て い た. さ ら に, individual レ ベ ル で は, sound stimulus に よ る terrorist conditions pay け に abnormal が 観 examine さ れ, NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト の Tyr1472 の リ ン acidification が シ ナ プ ス plasticity や terrorist learning に important な "を cut fruit た す こ と が Ming ら か と な っ た. Now, こ の ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の に the hippocampus 歯 gyrus お け る ニ ュ ー ロ ン freshman と plasticity に abnormal が あ る か ど う か を beg し 検 て い る.

项目成果

Specification of the retinal fate of mouse embryonic stem cells by ectopic expression of Rx/rax, a homeobox gene

通过同源盒基因 Rx/rax 的异位表达来规范小鼠胚胎干细胞的视网膜命运

• 发表时间: 2004
• 期刊: Mol. Cell. Biol. 24
• 作者: Tabata;Y.
• 通讯作者: Y.

Roles of M_2 and M_4 muscarinic receptors in regulating acetylcholine release from myenteric neurons of mouse ileum.

M_2 和 M_4 毒蕈碱受体在调节小鼠回肠肌间神经元乙酰胆碱释放中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neurophysiology 93
• 作者: Takeuchi;T.;Fujinami;K.;Goto;H.;Fujita;A.;Taketo;M.M.;Manabe;T.;Matsui;M.;Hata;F.
• 通讯作者: F.

Age-Dependent Enhancement of Hippocampal Long-Term Potentiation and Impairment of Spatial Learning through the Rho-Associated Kinase Pathway in Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type Z-Deficient Mice

• DOI: 10.1523/jneurosci.2565.04.2005
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: K. Niisato;A. Fujikawa;S. Komai;T. Shintani;E. Watanabe;G. Sakaguchi;G. Katsuura;T. Manabe;M. Noda

Neuronal leucine-rich repeat protein 4 functions in hippocampus-dependent long-lasting memory

• DOI: 10.1128/mcb.25.10.4166-4175.2005
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Bando, T;Sekine, K;Miyajima, A
• 通讯作者: Miyajima, A

Quantitative analysis of binding parameters of [3H]N-methylscopolamine in central nervous system of muscarinic acetylcholine receptor knockout mice

• DOI: 10.1016/j.molbrainres.2004.09.012
• 发表时间: 2005-01-05
• 期刊: MOLECULAR BRAIN RESEARCH
• 作者: Oki, T;Takagi, Y;Yamada, S
• 通讯作者: Yamada, S