神経可塑性誘導調節の分子メカニズム

神经可塑性诱导调节的分子机制

• 批准号: 12308043
• 负责人: 真鍋 俊也
• 金额: $ 25.62万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12308043/
• 关键词: NMDA受容体; シナプス伝達; 長期増強; ノックアウトマウス; 可塑性; 電気生理学; 分子生物学; グルタミン酸

1.Srcファミリーチロシンリン酸化酵素によりリン酸化されるNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシン残基(チロシン1472)を同定した。このチロシンにリン酸化が入っているものだけを選択的に認識する抗体を作製し、それを用いて、生体の海馬においてもこの部位のリン酸化が起こっており、その程度が発達にしたがって増大することを見出した。さらに、海馬スライスCAl領域の長期増強の発現に伴って、NR2Bサブユニットのチロシン1472のリン酸化が増大することを明らかにした。2.細胞接着分子であるテレンセファリンを欠損するマウスでは、正常シナプス伝達には異常が見られないが、海馬CAl領域での長期増強が増大し、さらに長期増強の飽和レベルが高いことから、シナプス伝達効率の可変域が増大していることがわかった。また、学習・記憶テストにおいて成績が野生型よりもよいことが明らかとなった。3.海馬CAl領域において、3型リアノジン受容体がAMPA受容体媒介性の正常シナプス伝達と長期増強を制御していることを、3型リアノジン受容体を欠損するノックアウトマウスの解析から明らかにした。正常シナプス伝達の変化は、AMPA受容体のシナプス後肥厚部での蛋白量の変化ではなく、既存のAMPA受容体の特性の変化によることが示唆された。4.グリア型のグルタミン酸トランスポーターであるGLT-lが欠損するとシナプス間隙でのグルタミン酸濃度が異常に上昇し、様々な障害を引き起こすことはすでに報告したが、GLT-l欠損により海馬CAl領域のLTPが強く障害されることを新たに見出した。これには、NMDA受容体が異常に強く活性化されることが関与することも明らかにした。

1. The Src フ ァ ミ リ ー チ ロ シ ン リ ン acidification enzyme に よ り リ ン acidification さ れ る NMDA NR2B by let body サ ブ ユ ニ ッ ト の チ ロ シ ン residues (チ ロ シ ン 1472) with fixed し を た. こ の チ ロ シ ン に リ ン acidification が into っ て い る も の だ け を sentaku に know す る し, the antibody を cropping そ れ を with い て, living body の hippocampal に お い て も こ の parts の リ ン acidification が up こ っ て お り, そ の degree が 発 da に し た が っ て raised large す る こ と を shows し た. さ ら に, haima ス ラ イ ス の CAl field strong long-term rights の 発 に now with っ て, NR2B サ ブ ユ ニ ッ ト の チ ロ シ ン 1472 の リ ン acidification が raised large す る こ と を Ming ら か に し た. 2. The cellular and molecular で あ る テ レ ン セ フ ァ リ ン を owe loss す る マ ウ ス で は, normal シ ナ プ ス 伝 da に は abnormal が see ら れ な い が, hippocampal CAl で の long-term raised strong が raised large し, さ ら に strong long-term rights の saturated レ ベ ル が high い こ と か ら, シ ナ プ ス 伝 of unseen rate - domain が raised big の し て い る こ と が わ か っ た. ま た, learning, memory テ ス ト に お い て grades が wild-type よ り も よ い こ と が Ming ら か と な っ た. 3. The hippocampal CAl field に お い て type, 3 リ ア ノ ジ ン by let body が AMPA mediated by let body の normal シ ナ プ ス 伝 da と strong long-term rights を suppression し て い る こ と を type, 3 リ ア ノ ジ ン を owed by let body loss す る ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の parsing か ら Ming ら か に し た. Normal シ ナ プ ス 伝 da の - は and AMPA by let body の シ ナ プ ス hypertrophy after department で の protein quantity の variations change で は な く, existing の AMPA の by let body の characteristics - the に よ る こ と が in stopping さ れ た. Type 4. グ リ ア の グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー で あ る GLT -l が owe loss す る と シ ナ プ ス clearance で の グ ル タ ミ ン acid concentration が abnormal rising に し, others 々 な handicap of を lead き up こ す こ と は す で に report し た が, GLT - l owe loss に よ り hippocampal CAl field の LTP が strong く handicap of さ れ る こ と を new た に see し Youdaoplaceholder0. こ れ に は, NMDA let body strong が abnormal に く activeness さ れ る こ と が masato and す る こ と も Ming ら か に し た.

项目成果

Noda,Y. et al.: "Role of nociceptin systems in learning and memory"Peptides. 21. 1063-1069 (2000)

野田，Y.

Manabe,T. et al.: "Loss of cadherin-11 adhesion receptor enhances plastic changes in hippocampal synapses and modifies behavioral responses"Mol.Cell.Neurosci.. 15. 534-546 (2000)

真锅，T.

Nakazawa, T. et al.: "Characterization of Fyn-mediated tyrosine phosphorylation sites on GluRε2(NR2B) subunit of the N-methyl-D-aspartate receptor"J. Biol. Chem.. 276. 693-699 (2001)

Nakazawa, T. 等人：“N-甲基-D-天冬氨酸受体 GluRε2(NR2B) 亚基上 Fyn 介导的酪氨酸磷酸化位点的表征”J. Biol. 276. 693-699 (2001)。

Shimuta, M. et al.: "Postsynaptic modification of AMPA receptor-mediated synaptic responses and LTP by the type 3 ryanodine receptor"Mol. Cell. Neurosci.. 17. 921-930 (2001)

Shimuta, M. 等人：“3 型兰尼碱受体对 AMPA 受体介导的突触反应和 LTP 进行突触后修饰”Mol。

Nakamura,K et al.,: "Enhancement of hippocampal LTP, reference memory and sensorimotor gating in mutant mice lacking a telencephalon-specific cell adhesion molecule."Eur.J.Neurosci. 13. 179-189 (2001)

Nakamura,K 等人：“缺乏端脑特异性细胞粘附分子的突变小鼠海马 LTP、参考记忆和感觉运动门控的增强。”Eur.J.Neurosci。