発がんの原因となる染色体異常に関与する遺伝子の探索と解析

与致癌染色体异常有关的基因的搜索和分析

• 批准号: 08264206
• 负责人: 池田 日出男
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264206/
• 关键词: 染色体異常; Ku抗原; ATM遺伝子; ブルーム症候群; ウェルナ-症候群; recQ遺伝子; チェックポイント; ユビキチン

本研究では、発がんの原因となる事の多い染色体異常が生じるメカニズムを明らかにする事を目的に研究を行った。(1) 哺乳動物細胞のX線感受性などに関与するKu抗原は、高い頻度でがんを引き起こすAtaxia telangiectasisの原因遺伝子との関連などから現在大変注目されている。我々は出芽酵母の系を用いて、出芽酵母のKu抗原のホモログが非相同的組換え(相同性のほとんどないDNA領域間で起こる組換え)に関与する事を明らかにしてきた。その機能について調べた結果、非相同的組換えに関与する他の因子であるRad50,Mre11,Xrs2蛋白質と同様に、DNA切断後のDNA再結合の過程に機能している事が明らかになった。(2) 染色体異常が高頻度で起こるブルーム症候群、ウェルナ-症候群の原因遺伝子は大腸菌のrecQ遺伝子のホモログである。大腸菌のRecQ蛋白質の非相同的組換えにおける機能について調べた結果、RecQ蛋白質の非相同的組換えを抑える働きが明らかになった。また出芽酵母におけるrecQ遺伝子のホモログであるSGS1遺伝子産物も同様の機能を持つ事が分かった。これらの結果はRecQ関連蛋白質の機能が原核生物、下等真核生物からヒトに至るまで保存されている事を示唆しており、この大腸菌、出芽酵母の系は両遺伝病のモデル系として大変期待される。(3) 分裂酵母のX線感受性に関与するrad21^+遺伝子、またその出芽酵母におけるホモログであるRHC21遺伝子の高温感受性変異株を単離して調べた結果、これらの遺伝子産物は染色体分配に必須な働きをしている事が明らかになった。また分裂酵母のrad21^+遺伝子についての解析から、大変興味深い事に、染色体が傷つけられた時などに細胞周期の進行を止めるチェックポイントにこの遺伝子が関与している事、さらにユビキチン依存性蛋白質分解経路にも関与している事が明らかになった。

The cause and purpose of this study are the chromosomal abnormality and the purpose of this study. (1) The X-ray sensitivity of mammalian cells is related to the Ku antigen and the high-frequency Ataxia The cause of telangiectasis is the relationship between the child and the child. Now it is of great concern. Our budding yeast strain uses a different combination of budding yeast and budding yeast Ku antigen. The same-sex relationship between the same-sex DNA field and the relationship between the DNA field and the relationship between the relationship and the relationship.その function に つ い て tune べ た result, non-identical combination え に switch and す る の factor で あ る Rad50,Mre11, The Xrs2 protein has the same function as the process of DNA recombination after DNA cleavage. (2) High frequency of chromosomal abnormalities, こるブルーム syndrome, ウェルナ-syndrome, のcauses, coliform bacteria, のrecQ, のホモログである. The non-identical composition of the coliform RecQ protein is the result of the function and function of the coliform, and the non-identical composition of the RecQ protein is the result.またBudding yeastにおけるrecQ伝子のホモログであるSGS1 伝子productも同様のfunctionalをholdつ事が分かった.これらのRESULTはRecQ-related protein functionがProkaryotes, lower eukaryotesからヒトに to るまでSaveされている事をshows instigation of しており, このcoliform, budding yeast のLINE は両 legacy dengue disease のモデルSystem として大変look forward to される. (3) The X-ray sensitivity of fission yeast is related to するrad21^+伝子、またそのBudding yeast におけるホモログであるRHC21 伝子のThe result of high temperature susceptibility to different strains of different strains is the して adjustment べた.またfission yeastのrad21^+伝子についてのANALYSISから、大変行情深い事に、Chromosome damageつけられた时などに Cell cycle progressをstopめしている事、さらにユビキチンdependent protein decomposition 経路にも关与している事が明らかになった.

项目成果

Nohmi,T.: "New transgenic mouse mutagenesis test system using Spi^- and 6-thioguianine selections." Env.Mol.Mutagenesis. (in press). (1997)

Nohmi,T.：“使用 Spi^- 和 6-硫鸟嘌呤选择的新型转基因小鼠诱变测试系统。”

Tsukamoto,Y.: "Effects of mutations of RAD50,RAD51,and RAD52,and related genes on illegitimate recombination in Saccharomyces cerevisiae" Genetics. 142. 383-391 (1996)

Tsukamoto,Y.：“RAD50、RAD51 和 RAD52 以及相关基因突变对酿酒酵母非法重组的影响”遗传学。

Kumagai,Y.: "Quinolone-resistant mutants of Escherichia coli DNA topoisomerase IV parC gene." Antimicrob.Agents Chemother.40. 710-714 (1996)

Kumagai,Y.：“大肠杆菌 DNA 拓扑异构酶 IV parC 基因的喹诺酮抗性突变体。”

Kato,J.: "Construction of mini-F Plasmid vectors for plasmid shuffling in Escherichia coli." Gene. 170. 141-142 (1996)

Kato,J.：“构建用于大肠杆菌中质粒改组的 mini-F 质粒载体。”

Yokochi,T.: "Construction of β-lactamase-encoding Ap^rgene cassettes for rapid identification of cloned genes." Gene. 170. 143-144 (1996)

Yokochi，T.：“用于快速鉴定克隆基因的β-内酰胺酶编码Ap^r基因盒的构建”。 170. 143-144 (1996)