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DNA二本鎖切断修復と非相同的組換えの分子機構

DNA双链断裂修复和非同源重组的分子机制

基本信息

批准号：
10165204
负责人：
池田日出男
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA修復と非相同的組換えの関係を明らかにするために、遺伝学的アプローチを使うことができる大腸菌と酵母を用いた解析系を構築し、非相同的組換えに関与する遺伝子や、組換え経路の解析を行った。大腸菌では、これまでに、DNAジャイレースによって誘導されるものと、DNA損傷によって誘導されるものと、二つの機構が存在することを見いだし、後者はとくにrecJ、recQ、fisなどの遺伝子が関与していることを見いだした。今回は、DNAジャイレース変異株の変異部位を同定し、DNAジャイレースの構造と非相同的組換えを誘発する機能との関係を明らかにする。後者に関しては、RecJ蛋白質がDNAの二本鎖切断に働いていることを示した。出芽酵母の系では、これまでに、DNA修復に関する因子(RAD遺伝子など)、二本鎖切断修復に関与するKu抗原のホモログ、サイレンシング因子、ブルーム症候群、ウェルナー症候群原因遺伝子のホモログ(RecQホモログ)が非相同的組換えに関与していることを明らかにした。二本鎖切断によって形成されるDNA末端では、サイレンシング因子などが複合体を形成していると考えているが、複合体の形成にさらにどのような因子が関与しているかを検討した。ヒストンアセチル化・脱アセチル化酵素のエンドジョイニングにおよぼす影響を調べ、ヒストン及び1種類のアセチル化酵素がそれに関与していることを示し、エンドジョイニングの際に形成される複合体の構造に関するモデルを発展させた。さらに、ウエルナー症候群遺伝子やブルーム症候群遺伝子の老化の機能について酵母の系で調べ、ブルーム症候群遺伝子のみが酵母Sgs1の老化抑制機能を補うことができることを見いだした。

DNA repair is a non-identical replacement relationship of the same type, and the DNA repair method is the same as that of the DNA repair system. Enterobacteriaceae and yeast are constructed using the analytical system, non-identical combinations are replaced with the same components, and the combination is replaced with analytical systems. Escherichia coli, これまでに, DNA ジャイレースによってされるものと, DNA damage によって induced されるものと, 二つのEstablishment することを见いだし, the latter はとくにrecJ, recQ, fisなどの伝子が关 and していることを见いだした. This time は、DNAジャイレース変different strainsの変different partsを同定し、DNAジャイThe structure of the レースの is not the same as the combination of the function and the relationship between the えを inducement and the する. The latter is closed and the two locks of RecJ protein and DNA are cut off and the lock is cut off. Budding yeast のでは, これまでに, DNA repair に关する factor (RAD 缝子など), two-lock cutting and repair に关 and するKu antigen のホモログ, サイレンシング factor, ブルーム syndrome, ウェルナー syndrome cause 伝子のホモログ (R ecQホモログ)がThe non-identical combination is replaced by えに关 and していることを明らかにした. The two locks are cut and the DNA terminal is formed, and the サイレンシング factor などが complex is formed.ていると卡えているが, complex の Formation にさらにどのようなfactor が关 and しているかを検検柗た. Decontamination enzyme The グにおよぼす affects the をtone, ヒストン and び1 types of のアセチル化Enzyme Hikari Pass The structure of the complex is formed by the structure of the complex.さらに、ウエルナーSYNDROME やブルーム SYNDROME LEFT 伝子のagingのfunctionについてYeastの线で Adjustmentべ、 The aging inhibitory function of the yeast Sgs1 of the ブルーム syndrome residual disease is the いだした.