非相同的組換えとDNAの二本鎖切断の修復

非同源重组和DNA双链断裂修复

• 批准号: 09269205
• 负责人: 池田 日出男
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09269205/
• 关键词: 染色体異常; 組換え; 修復; DNAジャイレース; Ku抗原; サイレンシング因子; ウェルナ-症候群; ブルーム症候群

染色体異常は、癌や遺伝子疾患の原因として重要であるが、その原因である非相同的組換えの機構については殆ど明らかにされていない。我々は、大腸菌と酵母を用いて非相同的組換えの機構を遺伝学的に解析した。(1)我々は、大腸菌のヒストン様蛋白質であるHUの欠損変異株においてDNAジャイレースに依存する非相同的組換えが自然に誘発されることを見いだした。HUは、ジャイレースが正常な働きをするのを助けていると考えられる。(2)紫外線などによるDNAの損傷によって誘導される非相同的組換えの機構を解析し、RecJエキソヌクレアーゼ、RecQヘリカーゼ、除去修復に働くUvrAたんぱく質などが非相同的組換えに関与していることを明らかにした。(3)出芽酵母のKu抗原ホモログ(Hdf1)の非相同的組換えにおける機能を調べるために、two hybrid systemを用いてHdf1と相互作用する因子の同定を行い、サイレンシング因子Sir4がHdf1と相互作用することを明らかにした。さらに、Sir2、Sir3、Sir4かﾞDNAのヘテロクロマチン化をへてDNAのエンドジョイニングに働くことを明らかにした。さらに、DNAのエンドジョイニングを介して組換えと修復に働くことを明らかにした。(4)ブルーム症候群、ウェルナ-症候群原因遺伝子(BLM,WRN)を出芽酵母の中で発現させ、出芽酵母のこれらの原因遺伝子のホモログであり、RecQホモログでもあるSGS1遺伝子の変異を相補できるかどうかを調べたところ、両遺伝子はともにSGS1遺伝子の組換え抑制機能の欠損を相補できることがわかった。このことは、BLMとWRNの組換え機能の欠損が、ヒトのブルーム症候群、ウェルナ-症候群の細胞で見られる染色体の不安定性の原因であることを示唆している。

Chromosome abnormalities, cancer, and genetic disorders are important causes of non-identical tissue. We have a lot of different kinds of organisms, such as E. coli and yeast. (1)We are looking forward to seeing you in the future. HU is here to help make webcams work properly. (2)UV-induced DNA damage is not the same as the structure analysis, recitation, removal of repair UV-induced DNA damage is not the same as the structure analysis. (3)The function of Ku antigen (Hdf1) in budding yeast is modulated by two hybrid systems using Hdf1 and interaction factors. Sir2, Sir3, Sir4, Sir4, Sir6, Sir7, Sir8, Sir9, Sir The DNA of the patient was removed from the patient's body. (4)The cause gene (BLM,WRN) of the budding yeast, the cause gene of the budding yeast, and the SGS1 gene complement each other in the development of budding yeast, the cause gene of the budding yeast, and the inhibition function of the SGS1 gene. The causes of chromosomal instability in cells of BLM and WRN are discussed.

项目成果

Tsukamoto,Y.: "Silencing factors participate in DNA repair and recombination in S.cerevisiae." Nature. 388. 900-903 (1997)

Tsukamoto,Y.：“沉默因子参与酿酒酵母的 DNA 修复和重组。”

Shobuike,T.: "Cloning and characterization ofmouse Dhm2 cDNA,a functional homolog of budding yeast SEP1." Gene. 191. 161-166 (1997)

Shobuike,T.：“小鼠 Dhm2 cDNA（芽殖酵母 SEP1 的功能同源物）的克隆和表征。”

Hanada,K.: "RecQ DNA helicase is a suppressor of illegitimate recombination in Escherichia coli." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 3860-3865 (1997)

Hanada,K.：“RecQ DNA 解旋酶是大肠杆菌中非法重组的抑制剂。”

Heo,S.-J.: "Budding yeast RHC21 gene,a homologue of fission yeast rad21^+ gene,is essential for chromosome segregation." Mol.Gen.Genet.(in press.).

Heo,S.-J.：“出芽酵母 RHC21 基因是裂殖酵母 rad21^ 基因的同源物，对于染色体分离至关重要。”

Tsukamoto,Y.: "Budding yeast Rad50,Mre11,Xrs2,and Hdf1,but not Rad52,are involved in formation of deletion on a dicentric plasmid." Mol.Gen.Genet.255. 543-547 (1997)

Tsukamoto,Y.：“出芽酵母 Rad50、Mre11、Xrs2 和 Hdf1，但不包括 Rad52，参与双着丝粒质粒上缺失的形成。”