発がんの原因となる染色体異常に関する研究

导致癌症的染色体异常研究

• 批准号: 10151207
• 负责人: 池田 日出男
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151207/
• 关键词: 非相同的組換え; 染色体異常; DNA修復; Ku抗原; サイレンシング因子; 染色体分配; ウェルナー症候群; ブルーム症候群

近年、染色体異常とKu抗原遺伝子やSIR2,SIR3,SIR4などクロマチン構造と関連する遺伝子との関連が明らかになりつつある。我々は、二本鎖切断されたDNA末端にKu抗原やサイレンシング因子が結合し、複合体を形成してエンドジョイニングに働くと考えているが、本研究ではこの複合体の機能にヒストンH4が関与すること、また、特殊のアセチル化酵素Natl-Ardlが必要であることを示した。さらに、出芽酵母SGS1遺伝子の破壊株では非相同的組換えによる欠失変異が起こる頻度が高い事を明らかにした。ブルーム症候群、ウェルナー症候群原因遺伝子を出芽酵母の中で発現させSGS1の欠損を相補できるかどうかについて調べ、この二つの遺伝子が出芽酵母において非相同的組換えを抑制する機能を持つことを示した。出芽酵母Rhc21遺伝子産物cohesinは、S期に複製された姉妹染色体分体同士をM期中期までつなぎとめることで未成熟な染色体分配を抑え、正常なmitosis進行をさせる働きをしている。rhc21変異株の多コピーサプレッサーの解析から、PKA、CDC28などのリン酸化酵素やユビキチン経路の制御因子であるCDC20と遺伝的相互作用があることが明らかになり、その機能が複雑な制御をうけていることが予想された。興味深いことに、RHC21遺伝子は、体細胞分裂期での染色体分配に加えて、相同的組換えや減数分裂にも重要な機能をもつことが示唆された。以上の結果から、RHC21蛋白質は正常な染色体分配を維持する役割に加えて、組換えや胞子形成などの様々な染色体機能に関与すると考えられる。

In recent years, chromosome abnormality と Ku antigen heritage 伝 son や SIR2, SIR3, SIR4 な ど ク ロ マ チ ン tectonic と masato even す る heritage 伝 son と の masato even が Ming ら か に な り つ つ あ る. I 々 は, 2 lock cut さ れ た DNA end に Ku antigen や サ イ レ ン シ ン グ factor が し, complex を form し て エ ン ド ジ ョ イ ニ ン グ に 働 く と exam え て い る が, this study で は こ の complex の function に ヒ ス ト ン H4 が masato and す る こ と, ま た, special の ア セ チ ル phenoloxidase Natl - Ardl が necessary で あ Youdaoplaceholder0 る とを shows た. さ ら に, budding yeast SGS1 posthumous son 伝 の broken 壊 strains で は not of the same group in え に よ る owe - vision loss が up こ る high frequency が い matter を Ming ら か に し た. ブ ル ー ム syndrome, ウ ェ ル ナ ー syndrome causes heritage 伝 child を budding yeast の で 発 now さ せ SGS1 の fill owe loss を phase で き る か ど う か に つ い て べ, こ の two つ の posthumous son 伝 が budding yeast に お い て not of the same group in え を inhibit す る function を hold つ こ と を shown し た. Traces of budding yeast Rhc21 伝 zi chan content cohesin は, S phase に copy さ れ た fission and sisters chromosome with "を M middle period ま で つ な ぎ と め る こ と で immature な chromosome distribution を え suppression, normal な mitosis in を さ せ る 働 き を し て い る. Rhc21 - more than different strains の コ ピ ー サ プ レ ッ サ ー の parsing か ら, PKA, CDC28 な ど の リ ン acidification enzyme や ユ ビ キ チ ン 経 road の suppression factor で あ る CDC20 と heritage 伝 interaction が あ る こ と が Ming ら か に な り, そ が の function after 雑 な suppression を う け て い る こ と が to think さ れ た. Takes deep い こ と に, RHC21 heritage 伝 は, somatic cell division period で の chromosome distribution に plus え て, the same group in え や meiosis に も important な function を も つ こ と が in stopping さ れ た. の above results か ら, RHC21 protein は な normal chromosome distribution を maintain す cut に る service plus え て, group in え や spore formed な ど の others 々 な chromosome function に masato and す る と exam え ら れ る.

项目成果

Y.Inagaki.: "Genomic organization of the genes encoding dihydroflavonol 4-reductase for flower pigmentation in the Japanese." Gene.(in press).

Y.Inagaki.：“编码日本花色素沉着的二氢黄酮醇 4-还原酶的基因的基因组结构。”

S.Takahashi,: "Capturing of a genomic HMG domain sequence by an En-Spm related transposable element Tpn1 in the Japanese morning glory" Mol.Gen.Genet.(in press).

S.Takahashi，：“通过日本牵牛花中的 En-Spm 相关转座元件 Tpn1 捕获基因组 HMG 结构域序列”Mol.Gen.Genet.（出版中）。

Tatebayashi,K.,Kato,J.,and Ikeda,H.: "Isolation of a Schizosaccharomyces pom be rad21ts muatnt which is aberrant in chromosome segregation,microtubule function,DNA repair and DNA replication:possible involvement of Rad21 in ubiquitin-mediated proteolysis.

Tatebayashi,K.、Kato,J. 和 Ikeda,H.：“裂殖酵母 rad21ts 突变体的分离，该突变体在染色体分离、微管功能、DNA 修复和 DNA 复制方面存在异常：Rad21 可能参与泛素介导的蛋白水解作用”

Sato,Y.,Shimamoto,A.,Shobuike,T.,Sugimoto,M.,Ikeda,H.,Kuroda,S.and Furuichi,Y.: "Cloning and characterization of human Sep1(hSEP1)gene and cytoplasmic localization of its product." DNA Res.5. 241-246 (1998)

Sato,Y.、Shimamoto,A.、Shobuike,T.、Sugimoto,M.、Ikeda,H.、Kuroda,S. 和 Furuichi,Y.：“人类 Sep1 (hSEP1) 基因的克隆和表征以及细胞质定位

A.Hasebe,S.Tsushima and S.Iida: "Isolation and characterization of IS1416 from Pseudomonas glumae,an new member of the IS3 family" Plasmid. 39. 196-204 (1998)

A.Hasebe、S.Tsushima 和 S.Iida：“IS3 家族新成员——荚膜假单胞菌中 IS1416 的分离和表征”质粒。