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ソニックヘッジホッグのヒト扁平上皮癌細胞における大量発現と細胞増殖分化作用

Sonic Hedgehog在人鳞癌细胞中的大量表达及其对细胞增殖和分化的影响

基本信息

批准号：
08265273
负责人：
桃井隆
金额：
$ 1.22万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265273/
关键词：
Shh PTC 扁平上皮がん NBCCS 上皮一間充識

项目摘要

Nevoid basal cell carcinoma(NBCCS)は皮膚の基底細胞母斑が多発し、癌化の傾向のほかに、下顎骨部に嚢胞が生じ、骨格系の多発奇形などの発生異常をともなうのを特徴とする疾患である。この疾患の責任遺伝子は形態形成と癌の両方に関与している癌抑制遺伝子の可能性が高いことが想定される。最近、NBCCSの責任遺伝子の染色体座位がShhの受容体遺伝子PTCと同一であること、またNBCCSや弧発性皮膚癌であるBCCのPTC遺伝子に変異が見いだされている。このようにPTCはNBCCSの責任遺伝子である癌抑制遺伝子でる可能性が高いことから、Shh-PTCシグナルと細胞増殖との関連が大いに注目されている。Shhは胎児肺や消化器官、皮膚毛嚢の上皮組織に特異的に発現している。肺では発生初期の分枝前の先端の上皮組織に強く発現し、分枝形成にともない上皮組織に強く発現するが、分枝形成の終了とともに消失する。これに対し、PTCの発現は肺ではShhが上皮に対し、間充識に発現する。われわれはShhが発生初期の肺上皮組織に発現することから、ヒト各種肺癌細胞におけるShhの発現を調べてきた。Shhは肺腺癌や肺小細胞癌には発現せず、肺扁平上皮癌(LK-2など)にのみ特異的に発現していた。一方、PTCは全ての肺癌のみならず、白血病細胞、神経芽腫細胞を含む調べた癌細胞に発現が観察された。リコンビナントShh-Nを作成し、LK-2細胞の増殖への効果を調べてみた。その結果、低濃度のShh-Nは細胞増殖を促進し、また、抗Shh-N抗体はShh-NによるLK-2細胞の増殖促進効果を中和することができた。ShhはLK-2細胞に対し、増殖促進効果をもつことが明らかとなった。このように、Shhシグナルは皮膚癌のみならず、肺扁平上皮癌など内胚葉由来の上皮癌にも関与している可能性がある。

Nevoid basal cell carcinoma(NBCCS) is a disease characterized by multiple basal cell plaques in the skin, a tendency to carcinogenesis, cell formation in the mandible, multiple abnormal bone cell formation, and abnormal development. This disease is responsible for the development of cancer, and the possibility of cancer suppression is high. Recently, the chromosomal loci of NBCCS responsible genes are different from those of Shh receptor genes and PTC genes in NBCCS and recurrent skin cancer. The possibility of a tumor suppressor gene is high, and the relationship between a tumor suppressor gene and a PTC gene is high. Shh. There are specific findings in fetal lungs, digestive organs, skin hair, and epithelial tissues. The epithelial tissue at the tip of the lung before branching is strongly developed, and the epithelial tissue at the tip of branching is strongly developed, and the epithelial tissue at the tip of branching is strongly developed. Therefore, the occurrence of PTC in the lung is similar to that of Shh in the epithelium and in the interstitium. The development of lung epithelial tissue in the early stage of development is regulated by the development of various lung cancer cells. Shh. Lung adenocarcinoma, small cell lung cancer, squamous cell lung cancer (LK-2), and other specific manifestations. One prescription, PTC, all kinds of lung cancer cells, leukemia cells, neuroblastoma cells, including cancer cells, are detected. Shh-N was prepared and the growth of LK-2 cells was regulated. The results showed that low concentrations of Shh-N promoted proliferation of LK-2 cells, and anti-Shh-N antibodies inhibited proliferation of LK-2 cells Shhh LK-2 cells, growth promotion fruit, The possibility of skin cancer, squamous cell carcinoma of the lung, epithelial carcinoma of endodermal origin, etc.