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レチノイン酸による神経系形成の分子機構

视黄酸形成神经系统的分子机制

基本信息

批准号：
05277225
负责人：
桃井隆
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05277225/
关键词：
レチノイン酸レチノイン酸受容体 BHLH 神経系形成神経細胞分化

项目摘要

我々はレチノイン酸(RA)が神経系形成における関与を明らかにする目的で,RAによるP19細胞の神経系細胞分化誘導の過程に特異的に発現するレチノイン酸応答遺伝子の分離を試みた.レチノイン酸48時間処理により,神経細胞分化の転写調節に必要とされるMASH,NSCL,MEBなどのB-HLHおよびツメガエルの神経系形成過程の発現した。組織非特異的B-HLH遺伝子であるMEBはRA処理、未処理でも発現していたが、マウス初期神経系に発現するMASHは1nHレチノイン酸、6時間以内に発現が見られ、NSCLは0.1uMレチノイン酸、48時間で発現が観察され、神経細胞分化を誘導するレチノイン酸の濃度、処理時間と対応していた。Goosecoidなどのホメオボックス遺伝子群、また、TrkB、Cなどのニューロトロフィクファクター受容体遺伝子がレチノイン酸により発現が誘導された。しかし,この段階では成熟神経細胞のマーカーであるニューロフィラメント、MAP-2は発現しておらず、むしろ神経前駆体細胞(神経上皮細胞)のマーカーであるネスチンが発現していた。このレチノイン酸処理した細胞をFGF(10ng/ml)処理や細胞間接触を促進させると48時間以内に成熟神経細胞へと分化し、ニューロフィラメント、MAP-2,A2B5、HNK-1などの神経細胞マーカーが発現した(図2)。このことから、レチノイン酸処理48時間だけでは完全な神経細胞には分化していないものの、神経前駆体細胞へと分化しており、液性因子や細胞間接触による情報により神経細胞へと分化することが明かとなった。すなわち、レチノイン酸処理48時間経過の段階で、神経誘導因子、およびその受容体、さらに、発生過程での神経系形成に関与する多くの遺伝子が発現している可能性が示唆された。

We are responsible for the formation of RA and RA P19 cell differentiation in the process of cell differentiation. After 48 hours of treatment, it is necessary to make sure that it is necessary to MASH,NSCL,MEB the B-HLH to achieve success in the process. The organization's non-special B-HLH users are responsible for MEB RA, unmonitored, MASH, 1nH, NSCL, 0.1uM, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48, 48 and 48, respectively. The Goosecoid subgroup, the subgroup, the TrkB, the C group, the receptor subgroup, the recipient subgroup, the recipient subgroup, the The mature gods are divided into four groups: the mature gods, the mature gods, the mature gods Cytosolic FGF (10ng/ml) facilitates differentiation of mature cells within 48 hours of incubation, and induces differentiation of mature cells, MAP-2,A2B5 and HNK-1 cells within 48 hours of incubation. In 48 hours, the cells were completely differentiated, the precursors were differentiated, the liquid factors were activated, and the liquid factors were expressed in the intercellular contacts. During the 48-hour period, there are several factors, such as epistasis, epigastrium, etc., in the course of 48 hours.