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レチノイン酸による神経細胞分化におけるCPP-32活性化と神経細胞死の分子機構

视黄酸诱导神经元分化过程中CPP-32激活和神经细胞死亡的分子机制

基本信息

批准号：
08278242
负责人：
桃井隆
金额：
$ 1.28万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08278242/
关键词：
P19EC レチノイン酸 CPP32 ICE P13K ワルトマニン

项目摘要

P19EC細胞はレチノイン酸(RA)による神経細胞分化の過程で多くの細胞がDNA断片化を伴う細胞死を迎える。この細胞死の過程ではCPP32様プロテアーゼの活性化がおこること、またCPP32の特異的プロテアーゼ阻害剤により、この細胞死が抑制されることから、CPP32様プロテアーゼがRAによる神経細胞分化の過程での細胞死に関与していることがあきらかになった。そこで、P19EC細胞のcDNAライブラリーより、二つのCPP32様プロテアーゼCPP32とMch-3を分離し、InSituハイブリダイゼションにより調べて見ると、Mch-3が神経系で発現しないのに対し、CPP32はマウス胚ではDRGを含む感覚系抹消ニューロンに強く発現していた。このようにCPP32は発生過程での神経細胞死に深く関与していることが明らかとなった。また、DRGニューロン細は血清、NGFの除去やP13Kの阻害剤であるワルトマニンによりCPP32様プロテアーゼが活性化され細胞死した。P19EC細胞での細胞死もまた、ワルトマニンにより促進され、一方、bFGFはP19EC細胞でのP13K活性を促進するとともに、CPP32様プロテアーゼ活性を抑制し細胞死を抑制した。このように、神経細胞死をもたらすCPP32の活性化はP13Kにより制御されていることが明かとなった。今後最近P13Kの下流にPKBが存在し、PKBにより細胞死が抑制されることが明かにされつつある。今後、P13K、PKB、PKCとプロテアーゼカスケードの接点の解明が重要とおもわれる。

P19EC cells undergo DNA fragmentation and cell death during the process of neuronal differentiation. The process of cell death is related to the activation of CPP32 and the inhibition of cell death. P19EC cell cDNA fragments, CPP32 and Mch-3 were isolated, InSitu cDNA fragments were detected, Mch-3 was detected, CPP32 DRG cDNA fragments were detected, and Mch-3 cDNA fragments were detected. CPP32 is a process of development that involves the death of neurons. DRG and NGF are active inhibitors of P13K. P13K activity in P19 EC cells was promoted by bFGF, while CPP32 activity was inhibited by bFGF. The activation of CPP32 in the brain cells of the brain is controlled by P13K. In the future, PKB will exist in the downstream of P13K. PKB will be inhibited from cell death. In the future, P13K, PKB and PKC will be important for understanding the contact.