興奮性、および抑制性シナプス制御の分子機構と脳発達障害について

兴奋性和抑制性突触控制与脑发育障碍的分子机制

• 批准号: 08F08628
• 负责人: 桃井 隆
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: International University of Health and Welfare (2010)National Center of Neurology and Psychiatry (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08628/
• 关键词: 自閉症; G蛋白結合受容体; 抑制性シナプス; 海馬; 社会行動

自閉症患者に変異が確認されたGタンパク結合受容体(GPR)の機能と社会行動性との関連を調べるため、去年度は、grp85の欠損(KO)マウスに焦点をあて、脳での病態変化を解析したところ、海馬における抑制性シナプス受容体であるGABA_B受容体の発現量の減少が認められた。本年度、さらにWTとKOマウスからの海馬神経細胞培養系を用いて、抑制性シナプスにおけるGABA_B受容体の発現変化を検討した。その結果、WTマウスと比べて、gpr85KOの方では、抑制性シナプスにおけるGABA_B受容体の発現が有意に減少された。興奮性シナプスマーカーであるPSD95では、有意な変化がなかった。一方、Western Blotting法を用いて、GABA_B受容体の結合蛋白であるKCTD12の発現を検討した結果、海馬におけるKCTD12は、WTマウスと比べて、gpr85KOマウスの方が有意に増加された。GABAの合成酵素であるGAD65/67の発現については、WTとKOマウスの差がなかった。そして、興奮性シナプスマーカーであるSynapsin Iにおいても、差がなかった。こういった結果から、gpr85KOマウスが海馬における抑制性神経の障害が存在することが分かった、gpr85受容体が海馬における抑制性シナプス伝達と関連すると考えられる。

Autism patient's に変different がconfirmationされたGタンパク binding receptor (GPR) function and social mobility とのrelated をtuned べるため、last year は、grp85 のloss (KO) マウスにfocus をあて, 脳でのpathological change をANALYSIS したところ, 凯马における Suppression The sexual receptor is GABA_B receptor and the amount of the receptor is reduced. This year, the さらにWTとKOマウスからのhippocampal nerve cell culture system is used, and the inhibitory シナプスにおけるGABA_B receptor is now changed into a を検した.そのRESULTS, WTマウスと比べて, gpr85KOの方では, inhibitory シナプスにおけるGABA_B receptor の発 appear が に された. Exciting シナプスマーカーであるPSD95 では, intentional な変化がなかった. Yifang, Western The results of the Blotting method are as follows: GABA_B receptor binding protein KCTD12 is used , Kaiba におけるKCTD12は, WT マウスと比べて, gpr85KO マウスの方が有purpose に Increase plus された. GABA's synthetic enzyme is GAD65/67's の発成については, and WT's KOマウスのdifferent がなかった.そして、excitability シナプスマーカーであるSynapsin Iにおいても、different がなかった.こういったRESULTSから、gpr85KOマウスが海马におけるSuppressive God 経のobstacle がexistent することが分かった, gpr85 receptor が海马における inhibitory シナプス伝达とassociated すると考えられる.