カスパーゼの活性化を制御する因子とシグナル伝達系の解析
カスパーゼの活性化を制御する因子とシグナル伝達系の解析
批准号:
10163248
负责人:
桃井 隆
金额:
$1.15万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 1999
中文摘要
線虫Ced-3の脊椎動物のホモローグであるカスパーゼはさまざまな細胞死の実行に関与していることが示唆されてきた。なかでもカスパーゼ3は発生過程のプログラム細胞死や神経変性疾患での神経細胞死に関与することが示唆されている。しかしながら、カスパーゼ3の活性化には、プロカスパーゼ3(p32)がp17とp12へとプロセッシングされることが必要なことから、個体切片上でのカスパーゼ3の活性化を検出することが困難であった。我々は、切断点特異的抗体を作成し、活性型カスパーゼ3(p20/17)のみを特異的に認識する抗体(活性化抗体)を作成した。活性化抗体とTUNEL法を用いることにより、神経系発達過程にみられるプログラム細胞死にはカスパーゼ3の活性化が関与していることを免疫組織学的に明らかにすることに成功した。今回、この研究を発展させ、プログラム細胞死におけるカスパーゼ3活性化の防御機構としての線虫Ced-9のホモローグであるBcl-Xの役割をBcl-Xノックアウトマウスを解析することにより明らかにすることができた。このことは線虫におけるCed-3とCed-9の関係が哺乳類のカスパーゼ3とBcl-xLの関係として進化をこえて保存されていることを示唆するものである。
英文摘要
線虫Ced-3の脊椎動物のホモローグであるカスパーゼはさまざまな細胞死の実行に関与していることが示唆されてきた。なかでもカスパーゼ3は発生過程のプログラム細胞死や神経変性疾患での神経細胞死に関与することが示唆されている。しかしながら、カスパーゼ3の活性化には、プロカスパーゼ3(p32)がp17とp12へとプロセッシングされることが必要なことから、個体切片上でのカスパーゼ3の活性化を検出することが困難であった。我々は、切断点特異的抗体を作成し、活性型カスパーゼ3(p20/17)のみを特異的に認識する抗体(活性化抗体)を作成した。活性化抗体とTUNEL法を用いることにより、神経系発達過程にみられるプログラム細胞死にはカスパーゼ3の活性化が関与していることを免疫組織学的に明らかにすることに成功した。今回、この研究を発展させ、プログラム細胞死におけるカスパーゼ3活性化の防御機構としての線虫Ced-9のホモローグであるBcl-Xの役割をBcl-Xノックアウトマウスを解析することにより明らかにすることができた。このことは線虫におけるCed-3とCed-9の関係が哺乳類のカスパーゼ3とBcl-xLの関係として進化をこえて保存されていることを示唆するものである。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Fujita,E.et al.: "Bnhancement of CPP32-like activity in the TNF-treated U937 cells by the proteasome inhibitors." Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 74-79 (1996)
Fujita,E.et al.:“蛋白酶体抑制剂在 TNF 处理的 U937 细胞中增强 CPP32 样活性。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miho,Y.et al.: "bFGF inhibits the activation of caspase-3 and apoptosis of P19 embryonal carcinoma cells during neuronal differentiation." Cell Death and Differ.(in press). (1999)
Miho,Y.et al.:“bFGF 在神经元分化过程中抑制 caspase-3 的激活和 P19 胚胎癌细胞的凋亡。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Fujita,E.et al.: "Wortmannin enhances activation of CPP32(Caspase-3)induced by TNF or anti-Fas." Cell Death and Differentiation. 111. 77-87 (1998)
Fujita,E.et al.:“Wortmannin 增强 TNF 或抗 Fas 诱导的 CPP32(Caspase-3)激活。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
興奮性、および抑制性シナプス制御の分子機構と脳発達障害について
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批准号:08F08628
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.28万
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财政年份:2008
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ポリグルタミンによるカスパーゼ8、3活性化と核内運搬、共凝集の分子機構
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批准号:12031228
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$0.9万
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财政年份:2000
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
細胞死におけるプロテアーゼカスケードとPI-3Kによる制御機構
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批准号:09267247
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1997
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ツメガエル神経形成期に発現するレチノイン酸、アクチビン応答遺伝子の解析
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批准号:08254227
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ソニックヘッジホッグのヒト扁平上皮癌細胞における大量発現と細胞増殖分化作用
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批准号:08265273
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.22万
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财政年份:1996
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ソニックヘッジホッグのヒト扁平上皮癌細胞における大量発現と細胞増殖分化作用
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批准号:08265273
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.22万
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财政年份:1996
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
レチノイン酸による神経細胞分化におけるCPP-32活性化と神経細胞死の分子機構
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批准号:08278242
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ツメガエル神経形成期に発現するレチノイン酸、アクチビン応答遺伝子の分離と解析
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批准号:07262229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1995
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ツメガエル神経誘導、神経形成期に発現するレチノイン酸応答遺伝子の解析
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批准号:06270229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1994
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
レチノイン酸による神経系形成の分子機構
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批准号:05277225
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1993
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
神経細胞における細胞死関連遺伝子の発現制御
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批准号:05251221
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1993
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
神経細胞変性死に関する分子生物学的解析のための神経細胞株の樹立
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批准号:04258226
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1992
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
外来遺伝子導入による脳構成細胞不死化の試みと,細胞死の分子機構に関する研究
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批准号:03263228
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1991
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
SV 40( ori -) DNA 導入によるヒト遺伝疾患細胞株の樹立と生化学的解析
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批准号:60780230
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1985
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
糖脂質と糖タンパク糖鎖の共通性
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批准号:58780143
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1983
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
ラットマクロファージ細胞亜群の抗原マーカー
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批准号:57780136
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.51万
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财政年份:1982
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负责人:桃井 隆
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依托单位:
国内基金
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榄香烯作用于SFPQ调控可变剪接Bcl-x抗NAFLD相关肝纤维化的机制研究
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批准号:QN25H030001
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项目类别:省市级项目
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资助金额:--
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批准年份:2025
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负责人:刘静
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依托单位:
剪切因子SNRPB2通过调控Bcl-X可变剪切促进乳腺癌进展的机制研究
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批准号:81902682
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2019
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负责人:郑以孜
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依托单位:
Bcl-x剪接调控在耐药慢性粒细胞白血病中的治疗作用及机制研究
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批准号:81560033
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:35.0万元
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批准年份:2015
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负责人:刘静
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依托单位:
SF3B1基因调节Bcl-x可变剪接参与骨髓增生异常综合征-RARS红系无效造血的研究
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批准号:81400092
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2014
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负责人:崔蕊
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依托单位:
Fyn调控胰腺癌细胞Bcl-X基因选择性剪切分子机制的研究
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批准号:30901450
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:20.0万元
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批准年份:2009
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负责人:陈志宇
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依托单位:
癌蛋白BCR/ABL诱导凋亡相关基因bcl-x前mRNA异常剪接
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批准号:30700338
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:17.0万元
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批准年份:2007
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负责人:王小中
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依托单位: