カスパーゼの活性化を制御する因子とシグナル伝達系の解析

控制 caspase 激活的因素和信号转导系统分析

• 批准号: 10163248
• 负责人: 桃井 隆
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163248/
• 关键词: apoptosis; Bcl-x; caspase-3; Ced-3; Ced-9; neuronal development

線虫Ced-3の脊椎動物のホモローグであるカスパーゼはさまざまな細胞死の実行に関与していることが示唆されてきた。なかでもカスパーゼ3は発生過程のプログラム細胞死や神経変性疾患での神経細胞死に関与することが示唆されている。しかしながら、カスパーゼ3の活性化には、プロカスパーゼ3(p32)がp17とp12へとプロセッシングされることが必要なことから、個体切片上でのカスパーゼ3の活性化を検出することが困難であった。我々は、切断点特異的抗体を作成し、活性型カスパーゼ3(p20/17)のみを特異的に認識する抗体(活性化抗体)を作成した。活性化抗体とTUNEL法を用いることにより、神経系発達過程にみられるプログラム細胞死にはカスパーゼ3の活性化が関与していることを免疫組織学的に明らかにすることに成功した。今回、この研究を発展させ、プログラム細胞死におけるカスパーゼ3活性化の防御機構としての線虫Ced-9のホモローグであるBcl-Xの役割をBcl-Xノックアウトマウスを解析することにより明らかにすることができた。このことは線虫におけるCed-3とCed-9の関係が哺乳類のカスパーゼ3とBcl-xLの関係として進化をこえて保存されていることを示唆するものである。

Ced-3 is a vertebrate species that has been linked to cell death. In addition, it is necessary to study the relationship between cell death and neurological diseases in the process of development. It is necessary to examine the activation of P3 on individual sections. We created antibodies specific to cleavage sites, active-type antibodies 3(p20/17) and active-type antibodies. The activation of antibodies by TUNEL was successfully investigated during the development of the nervous system. In this paper, the development of this research, such as cell death, cell The relationship between Ced-3 and Ced-9 in mammals is related to the evolution of Ced-3 and Bcl-xL in mammals.

项目成果

Fujita,E.et al.: "Bnhancement of CPP32-like activity in the TNF-treated U937 cells by the proteasome inhibitors." Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 74-79 (1996)

Fujita,E.et al.：“蛋白酶体抑制剂在 TNF 处理的 U937 细胞中增强 CPP32 样活性。”

Miho,Y.et al.: "bFGF inhibits the activation of caspase-3 and apoptosis of P19 embryonal carcinoma cells during neuronal differentiation." Cell Death and Differ.(in press). (1999)

Miho,Y.et al.：“bFGF 在神经元分化过程中抑制 caspase-3 的激活和 P19 胚胎癌细胞的凋亡。”

Fujita,E.et al.: "Wortmannin enhances activation of CPP32(Caspase-3)induced by TNF or anti-Fas." Cell Death and Differentiation. 111. 77-87 (1998)

Fujita,E.et al.：“Wortmannin 增强 TNF 或抗 Fas 诱导的 CPP32（Caspase-3）激活。”