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AIDS粘膜ワクチン:Th1/Th2型細胞によるHIV特異的粘膜免疫の誘導

艾滋病粘膜疫苗：Th1/Th2型细胞诱导HIV特异性粘膜免疫

基本信息

批准号：
08269214
负责人：
清野宏
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

AIDS予防対策を考えたとき、現在最も問題になるのが性行為を介したHIV感染である。HIVの最初の侵入が上皮細胞層でおき、そして全身系の免疫システムの破壊につながっていく。AIDSワクチン開発を進めるにあたってはHIVのこれらの感染経路を考慮した粘膜系と全身系両者の免疫機構を使った二段構えの防御システムを宿主側に成立させる必要がある。その目標に向かって本研究班は、粘膜免疫を応用したAIDS粘膜ワクチン開発のための基礎的新情報の収集を推進している。マウスを使用して、HIV/SIVを含めたタンパク質抗原やペプチドを粘膜免疫調節因子/粘膜アジュバントであるcholera roxin(CT)と併用して経口免疫すると抗原に特異的なIgG1とIgAが血清中と分泌液中に誘導される。さらに抗原特異的CD4^+T細胞のサイトカイン産生パターンを解析すると、IL-4、IL-5、IL-6に代表されるTh2型サイトカインが顕著に誘導されていることが解った。つまり、経口免疫(抗原プラスCT)により誘導されたTh2型CD4^+T細胞がIgG1とIgAを誘導している。これらの実験結果を基に、ヒトにより近い霊長類のモデルとして、SIV感染モデルに使われるアカゲザルをSIVp55抗原とCTの混合ワクチンで経口免役し、抗原特異的Th1/Th2型と抗体免疫応答を細胞・分子レベルで解析した。経口免疫後、SIV特異的IgGとIgAが血清中と分泌液中に誘導され、二重の免疫が成立していることが示唆されている。さらに抗原特異的CD4^+Th細胞の解析では、分泌型IgAを誘導するために必要なTh2型細胞だけではなく、HIV感染阻止を考えたときに必要な細胞性免疫の誘導を示唆するIFN-γ産生Th1型細胞も誘導されていた。HIVの侵入門戸である粘膜面に抗原特異的な細胞性免疫と液性(分泌型IgA)免疫の両方が経口免疫により誘導出来る可能性が強く示唆された。

As AIDS prevention strategies are being considered, HIV infection is currently the most common problem related to sexual behavior. The initial invasion of HIV into the epithelial cell layer, and the breakdown of the immune system of the whole body. HIV infection pathways are considered in the development of HIV infection, and it is necessary to establish a two-stage defense mechanism in the host system. The purpose of this study is to advance the collection of new information on the development of mucosal immunity and AIDS. HIV/SIV contains antigen-specific IgG1 and IgA, which are induced in serum and secretions by combination of cholera roxin(CT) and mucosal immunomodulator. Antigen-specific CD4^+T cells are produced in the presence of IL-4, IL-5, and IL-6, which represent Th2-type T cells. The immune response of Th2 CD4^+T cells to IgG1 and IgA was induced. These results are based on, among other things, the presence of SIV infection, the presence of SIV55 antigen and CT, the presence of Th1/Th2 specific antibodies, and cellular and molecular responses. After immunization, SIV-specific IgG and IgA were induced in serum and secretion, and secondary immunity was established. The analysis of antigen-specific CD4^+Th cells and the induction of secretory IgA are essential for the induction of Th2 cells and the prevention of HIV infection are essential for the induction of IFN-γ producing Th1 cells. HIV invasion portal, mucosal antigen-specific cellular immunity and fluid (secretory IgA) immunity are strongly indicated by the possibility of oral immunity induction.