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粘膜免疫監視の場としてのGALT・NALTを介した免疫制御誘導の解明

阐明通过 GALT/NALT 作为粘膜免疫监视部位的免疫控制诱导

基本信息

批准号：
17047009
负责人：
清野宏
金额：
$ 6.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

鼻咽腔関連リンパ組織(nasopharynx-associated lymphoid tissue ; NALT)は、腸管におけるパイエル板と同様の粘膜関連リンパ組織の一つである。上気道の免疫監視機構の解明にはNALTの形成メカニズムを明らかにする事が不可欠である。リンフォイドケモカイン(CXCL13,CCL19,CCL21)は二次リンパ組織の初期形成に必須である。まずNALTの初期形成におけるリンフォイドケモカインの役割について検討した。CXCL13欠損マウス胎生期の腸管にはCD3^-CD4^+CD45^+細胞の集積を認めず、その結果、バイエル板は形成されなかった。ところがCXCL13欠損マウスのNALT原基にはCD3^-CD4^+CD45^+細胞の集積が確認された。CCL19及びCCL21の発現不全マウスであるpltマウスのNALT原基にはコントロールマウスと同等のCD3^-CD4^+CD45^+細胞の集積を認めた。以上の結果からリンフォイドケモカインはNALT初期形成に関与しないことが明らかとなった。リンフォイドケモカインはリンパ組織構築の成熟化に重要な役割を果たしている。そこで我々はNALT組織構築への関与について検討した。CXCL13欠損マウスでは特にB細胞の遊走が傷害されており、NALTのB細胞領域がほとんど認められなかった。コレラトキシンを用いた経鼻免疫によりコントロールマウスのNALTには胚中心が形成されるが、CXCL13欠損マウスのNALTには胚中心は認められなかった。一方でpltマウスのNALTはT細胞領域の形成不全を認めた。以上の結果から胚中心形成やT/B細胞領域などNALT組織構築の成熟化にはリンフォイドケモカインが必須であることが明らかとなった。このようにNALTの形成初期から成熟化にかけてリンフォイドケモカイン依存性の変化を示すことができた。

Nasopharynx associated lymphoid tissue (NALT), intestine associated lymphoid tissue and mucosa associated lymphoid tissue. The immune surveillance mechanism of the upper channel is responsible for the formation of NALT. CXCL13,CCL19,CCL21 are essential for the initial formation of secondary tissues. During the early stages of NALT formation, there was no change in the process of NALT formation. CXCL13 is deficient in CD3^-CD4^+CD45^+ cell accumulation in the gut during prenatal development. CXCL13 is deficient in NALT primordia and CD3^-CD4^+CD45^+ cell aggregation is confirmed. CCL19 and CCL21 are not fully developed. The NALT primordia of CCL19 and CCL 21 are not fully developed. The accumulation of CD3^-CD4^+CD45^+ cells is recognized. The above results are related to the initial formation of NALT The maturity of tissue structure is important for the development of tissue culture. NALT organizes and builds relationships and relationships. CXCL13 is not damaged, it is not special for B cells to travel, it is harmful for NALT B cells to travel, CXCL13 is the most important part of the NALT system. The formation of T cell domain is incomplete. As a result, embryo center formation and T/B cell domain maturation of NALT tissue architecture are essential. The early stage of NALT formation, maturity, and dependence of NALT were discussed.

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nasal IL-12p70 DNA prevents and treats intestinal allergic diarrhea.

鼻用 IL-12p70 DNA 可预防和治疗肠道过敏性腹泻。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Immunology 174(11)
影响因子：
0
作者：
Kataoka K. et al.;Misawa Y et al.;Kataoka K. et al.;Okafuji N et al.;Okafuji N et al.;Hagiwara Y. et al.;Hagiwara Y. et al.;Shimizu T et al.;Hagiwara Yukari et al.;Okafuji N et al.;Terao Yutaka;Okafuji N et al.;Hino Ayako
通讯作者：
Hino Ayako

Nontoxic Shiga Toxin Derivatives from Escherichia coli Possess Adjuvant Activity for the Augmentation of Antigen-Specific Immune Responses via Dendritic Cell Activation

DOI：
10.1128/iai.73.7.4088-4097.2005
发表时间：
2005-07
期刊：
Infection and Immunity
影响因子：
3.1
作者：
M. Ohmura;Masafumi Yamamoto;C. Tomiyama-Miyaji;Y. Yuki;Y. Takeda;H. Kiyono
通讯作者：
M. Ohmura;Masafumi Yamamoto;C. Tomiyama-Miyaji;Y. Yuki;Y. Takeda;H. Kiyono

Therapeutic effects of roxithromycin in interleukin-10-deficient colitis.

罗红霉素对白细胞介素 10 缺乏性结肠炎的治疗作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Inflammatory Bowel Diseases 13・5
影响因子：
0
作者：
Tamagawa;H. et al.
通讯作者：
H. et al.

Colitis in mice lacking the common cytokine receptor gamma chain is mediated by IL-6-producing CD4+T cells.

缺乏共同细胞因子受体γ链的小鼠的结肠炎是由产生IL-6的CD4 T细胞介导的。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gastroenterology. 128
影响因子：
0
作者：
Kai;Y.;Takahashi;I.;Ishikawa;H.;Hiroi;T.;Mizushima;T.;Matsuda;C.;Kishi;D.;Hamada;H.;Tamagawa;H.;Ito;T.;Yoshizaki;K.;Kishimoto;T.;Matsuda;H.;Kiyono;H.
通讯作者：
H.

A rice-based edible vaccine expressing multiple T cell epitopes induces oral tolerance for inhibition of Th2-mediated IgE responses.