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エイズ粘膜ワクチン開発へ向けて:HIV特異的分泌型IgA誘導システムの開発

迈向艾滋病粘膜疫苗的开发：开发艾滋病毒特异性分泌型 IgA 诱导系统

基本信息

批准号：
16017230
负责人：
清野宏
金额：
$ 8.19万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

「研究目的」エイズ・バイオテロに代表される新興・再興感染症に対するワクチンの開発は、これらの感染源が主に粘膜面を介して侵入してくるという点からも重要であり、その開発は急務である。粘膜面に有効な抗原特異抗体を誘導するためには粘膜アジュバントの応用は必須である。しかしながらその有効性と安全性を兼ね備えた理想的な粘膜アジュバントの開発は未だ達成されておらず、本研究はヒトの応用に向けた安全性のより高い、有効な粘膜アジュバントの開発を目指すものである。「本年度の成果」本研究計画では我々が最初に開発したmCT(S61F,E112K)や、その改良型であるmCT-A/LT-Bキメラ分子を用いたHIVワクチン用粘膜アジュバントの応用化に向けた研究を展開してきた。昨年度に引き続き、人への応用を目指した霊長類(例:Rhesus macaque)を用いた研究では、mCTを経鼻アジュバントとして用いて得られた鼻洗浄液中のHIVgp120特異抗体にはHIVウィルスの中和活性があることが明らかになった。また、経鼻ワクチンの応用化に向けて問題となっている中枢神経系への毒性に関してもサルを用いた実験で、mCTの安全性が確認することができた。つまり、mCTは嗅神経上皮細胞に付着するが、その深層にある嗅球へは移行しないことが明らかになった。さらに、より安全で、効果的な経鼻粘膜ワクチンの開発に向けて我々は、mCTのA-2分子に改良を加えてdouble mCTの開発を進めた。これを粘膜アジュバントとして卵白アルブミン(OVA)抗原とともにマウスに経鼻免疫を行った。コントロールとして自然型毒素native CT(nCT)とmCT E112Kを用いた。新規開発したdmCT E112K/KDEVとdmCT E112K/KDGLはnCTとほぼ同程度の粘膜免疫応答増強効果を示した。「考察」ヒトに近い霊長類においてmCTを経鼻アジュバントとして用いた粘膜ワクチンの効果として、重要な課題である中和抗体が誘導できたことは大いに意義があるであろう。さらにこの中和抗体が、粘膜分泌液中に誘導されたことは、特筆するべき点であり、その安全性からもこのアジュバントのヒトへの応用が期待される。mCTのアジュバント効果誘導にはnCTの10倍量を投与しなくてはならない。そこで、今回新たに開発に着手したdmCTは、nCTと同量の投与でそのアジュバント効果が得られることわかり、さらにこのdmCTの研究を進めていくことによって、理想的な粘膜アジュバントのヒトへの応用への道が開かれていくと考える。

"Objective of the study" represents the development of emerging and re-emerging infectious diseases, the source of infection, the main mucosal surface, the invasion, the important point, the development, and the urgent task. The mucosal surface has antigen specific antibody induction, and the mucosal surface has antigen specific antibody induction. This study aims to improve the safety and development of the mucosa and to provide guidance for its development. "Results of this year" This research project is the first to develop mCT(S61F, E112K) and improve mCT-A/LT-B molecules for HIV infection. In the past year, the use of HIV gp120 specific antibodies in nasal lavage solutions has been studied in the study of long classes (e.g., Rhesus macaque). The safety of mCT is confirmed by the study of the toxicity of central nervous system. The olfactory epithelium cells are attached to the olfactory bulb, and the olfactory bulb cells are attached to the olfactory bulb. The development of mCT A-2 molecule has been improved and the development of double mCT has been improved. This is the first time I've ever seen a woman. The natural toxin native CT(nCT) and mCT E112K are used. The new regulations were developed to demonstrate the effects of mucosal immune response enhancement at the same level as dmCT E112 K/KDEV and dmCT E112K/KDGL. The results of the investigation showed that the neutralizing antibody was induced in the middle of the disease. These neutralizing antibodies are induced in mucosal secretions, and the safety of these antibodies is expected. Ten times the amount of nCT can be invested in mCT for effective induction. The new development of dmCT has been carried out in this paper. The results of dmCT research have been obtained. The ideal mucosa has been developed.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Prenatal blockage of lymphotoxin beta receptor and TNF receptor p55 signaling cascade resulted in the acceleration of tissue genesis for isolated lymphoid follicles in the large intestine.

产前阻断淋巴毒素β受体和TNF受体p55信号级联反应导致大肠中分离的淋巴滤泡的组织发生加速。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Immunol. 174
影响因子：
0
作者：
Kweon;M.N.;Yamamoto;M.;Rennert;P.D.;Park;E.J.;Lee;A.Y.;Chang;S.Y.;Hiroi;T.;Nanno;M.;Kiyono;H
通讯作者：
H

Nasal IL-12p70 DNA prevents and treats intestinal allergic diarrhea.

鼻用 IL-12p70 DNA 可预防和治疗肠道过敏性腹泻。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Immunology 174(11)
影响因子：
0
作者：
Kataoka K. et al.;Misawa Y et al.;Kataoka K. et al.;Okafuji N et al.;Okafuji N et al.;Hagiwara Y. et al.;Hagiwara Y. et al.;Shimizu T et al.;Hagiwara Yukari et al.;Okafuji N et al.;Terao Yutaka;Okafuji N et al.;Hino Ayako
通讯作者：
Hino Ayako

Nontoxic Stx derivatives from Escherichia coli possess adjuvant activity for the augmentation of antigen-specific immune responses via DC activation.

来自大肠杆菌的无毒 Stx 衍生物具有佐剂活性，可通过 DC 激活增强抗原特异性免疫反应。