粘膜免疫監視の場としてのGALT・NALTを介した免疫制御誘導の解明

阐明通过 GALT/NALT 作为粘膜免疫监视部位的免疫控制诱导

• 批准号: 16043214
• 负责人: 清野 宏
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043214/
• 关键词: 粘膜免疫; 粘膜ワクチン; AIDSワクチン; 分泌型IgA; 経鼻ワクチン; 経口ワクチン

粘膜免疫応答誘導の場として重要な役割を果たしている腸管関連リンパ組織群、パイエル板、腸間膜リンパ節などがこれにあたる。例えばパイエル板は経口免疫応答の誘導組織として知られ、抗原特異的なT細胞やB細胞はここで抗原に感作される。我々は腸管孤立リンパ小節(ILF : J.Immunol.168:57,2003)を新しい粘膜免疫の場として同定し本研究計画ではその役割を明らかにする。そこで、胎生期(15-17日)にLTβR-IgとTNFR55-Igの両方で処理するとパイエル板・腸管膜リンパ節組織は欠損しているが、腸管孤立リンパ小節だけが存在するマウスを作成することが出来た。パイエル板単独欠損マウスと比較しながら抗原特異的IgA誘導におけるパイエル板・孤立リンパ小節の関与を詳細に比較・検討している。例えばパイエル板のみが欠損したLTβR-Ig処理マウスをコレラ毒素で経口免疫とすると、血清および糞便中に誘導されたCT特異的IgGおよびIgA抗体価に関しては、糞便中のIgA抗体価の上昇が若干遅れていたが、最終的には無処理マウスのそれらと同等であった。これに対して、パイエル板と腸管膜リンパ節が欠損したILFだけが存在するLTβR-Ig/TNFR55-Ig処理マウスにおいては、糞便および血清中のCT特異的IgA抗体産生が著しく阻害されていた。特に、糞便中のCT特異的IgA抗体においては全く検出されなかった。しかしながら、血清中のCT特異的IgGに関しては、対照群マウスのそれと同等の抗体価であった。これらの結果はILFだけでは腸管における粘膜免疫系が作動せず、パイエル板と腸管膜リンパ節との三者間が相互性に粘膜免疫誘導ネットワークを形成し腸管免疫の場を提供している。

Mucosal immunity induced の 応 answer field と し て important な "を cut fruit た し て い る insufflate masato even リ ン パ organization group, パ イ エ ル board, intestinal membrane between リ ン パ section な ど が こ れ に あ た る. Example え ば パ イ エ ル plate は 経 immune 応 answer の induced tissue と し て know ら れ, antigen specific T cells や な B cells は こ こ で antigen に feeling as さ れ る. I 々 は insufflate isolated リ ン パ section (ILF: J.I mmunol. 168:57200 (3) new し を い mucosal immunity の field と し て with し our research projects で は そ の "を cut Ming ら か に す る. そ こ で, TaiShengQi (15-17) に LT beta R - Ig と TNFR55 - Ig の struck party で 処 Richard す る と パ イ エ ル plate, insufflate membrane リ ン パ festival organization は owe loss し て い る が, insufflate isolated リ ン パ section だ け が exist す る マ ウ ス を made す る こ と が た. パ イ エ ル plate 単 owe loss alone マ ウ ス と compare し な が ら antigen specific IgA induced に お け る パ イ エ ル plate, isolated リ ン パ section の masato, compared with detailed に を 検, please し て い る. Example え ば パ イ エ ル plate の み が owe loss し た LT beta R - Ig 処 Richard マ ウ ス を コ レ ラ toxin で 経 mouth immune と す る と, serum お よ び faeces に induced さ れ た CT specific IgG お よ び IgA antibodies 価 に masato し て の IgA antibodies in は, excrement and urine 価 の rise several 遅 が れ て い た が, eventually に は no 処 Richard マ ウ ス の そ れ ら と with Wait for であった. こ れ に し seaborne て, パ イ エ ル plate と insufflate membrane リ ン パ section が owe loss し た ILF だ け が exist す る LT beta R - Ig/TNFR55 - Ig 処 Richard マ ウ ス に お い て は, excrement お よ び の CT specific IgA antibodies in serum have が し く resistance against さ れ て い た. Youdaoplaceholder0, <s:1> cT-specific IgA antibodies in feces にお て て て く検 are all く検 out されな った った った った. <s:1> 価であった ながら ながら, <s:1> cT-specific IgG in serum に related to <s:1> て て 価であった, contrast group <s:1> ウス それと それと それと equivalent <s:1> antibodies 価であった. こ れ ら の results は ILF だ け で は insufflate に お け る mucosal immune system が actuation せ ず, パ イ エ ル plate と insufflate membrane リ ン パ section と の between が mutuality に mucosal immunity induced ネ ッ ト ワ ー ク formation し insufflate immune の field を を し て い る.

项目成果

Pathological role of large intestinal IL-12p40 for the induction of Th2-type allergic diarrhea

• DOI: 10.1016/s0002-9440(10)63219-1
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Hino, A;Kweon, MN;Kiyono, H
• 通讯作者: Kiyono, H

Prenatal blockage of LTBR and TNFRp55 signaling cascade resulated in the acceleration of tissue genesis for isolated lymphoid follicles in the large intestine.

产前阻断 LTBR 和 TNFRp55 信号级联可加速大肠中孤立淋巴滤泡的组织发生。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Immunology (In press)
• 作者: Kweon;M-N. et al.
• 通讯作者: M-N. et al.

Intracellularly expressed TLR2s and TLR4s contribution to an immunosilent environment at the ocular mucosal epithelium

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.5.3337
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Ueta, M;Nochi, T;Kiyono, H
• 通讯作者: Kiyono, H

Colitis in mice lacking the common cytokine receptor γ chain is mediated by IL-6-proruding CD4+ T cells.

缺乏共同细胞因子受体 γ 链的小鼠的结肠炎是由产生 IL-6 的 CD4+ T 细胞介导的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gastroenterology (In press)
• 作者: Kai;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

NALT- versus Peyer's-patch-mediated mucosal immunity.

• DOI: 10.1038/nri1439
• 发表时间: 2004-09
• 期刊: Nature reviews. Immunology
• 作者: Kiyono H;Fukuyama S
• 通讯作者: Fukuyama S