粘膜ワクチンへの基礎研究:HIV特異的分泌型IgA誘導システムの開発

粘膜疫苗基础研究：HIV特异性分泌型IgA诱导系统的开发

• 批准号: 14021068
• 负责人: 清野 宏
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021068/
• 关键词: 粘膜免疫; 粘膜ワクチン; 粘膜アジュバント; HIVワクチン; 分泌型IgA

粘膜免疫システムを駆使してHIVに対する第一線のバリアを構築するには、経口・経ワクチンが有効であり、その鍵を握っているのが安全で免疫増強作用の強い粘膜アジュバントと粘膜ワクチンデリバリー法の開発である。本研究計画では、B. choshinesis発現ベクターシステムを使った新規のmCT-A/LT-Bキメラ分子を使用したHIVワクチン用粘膜アジュバント開発に関連する基礎研究を展開した。さらに、経鼻ワクチン開発へ向けての基礎情報収集目的で、その中枢的役割を果たすNALTと呼ばれる粘膜関連リンパ組織の組織形成プログラムについても検討を行った。また、NALTを介した粘膜免疫システムの活性化に有効な新型粘膜ワクチン抗原デリバリー法であるFLのHIV特異的免疫応答の有効性についても詳細な検討を進めた。例えば、FLにHIVgp160を封入(FL-gp160)し正常マウスに経鼻免疫すると、効果的にHIV侵入門戸である生殖器粘膜系に抗原特異的分泌型IgAとIgG抗体を誘導出来る事を確認した。さらに、血清中にもHIV抗原特異的IgG抗体が誘導される。つまり、FLワクチン抗原封入体により二段構えのHIV特異的免疫応答が粘膜系と全身系両方に惹起させる事が出来る事を見出した。

Mucosal immunity シ ス テ ム を 駆 make し て HIV に す seaborne る first line の バ リ ア を build す る に は, 経 mouth 経 ワ ク チ ン が have sharper で あ り, そ の key を grip っ て い る の が security で immune raised strong role の strong い mucosa ア ジ ュ バ ン ト と mucosa ワ ク チ ン デ リ バ リ ー method の open 発 で あ る. This research project で は, b. choshinesis 発 now ベ ク タ ー シ ス テ ム を make っ た new rules の mCT - A/LT - B キ メ ラ molecular を use し た HIV ワ ク チ ン with mucosal ア ジ ュ バ ン ト open 発 に masato even す る を basic research on し た. さ ら に, 経 nasal ワ ク チ ン open 発 へ to け て の based intelligence 収 set purpose で, そ の central "を cut fruit た す NALT と shout ば れ る mucosa masato even リ ン パ の tissue formation プ ロ グ ラ ム に つ い て も 検 line for を っ た. ま た, NALT を interface し た mucosal immunity シ ス テ ム の activeness に have sharper な new mucosal ワ ク チ ン antigen デ リ バ リ ー method で あ る FL の HIV specific immune 応 answer の have sharper sex に つ い て も detailed な beg を 検 into め た. Sealed case え ば, FL に HIVgp160 を (FL) - gp160 し normal マ ウ ス に 経 nasal immunization す る と, unseen fruit に HIV invades the door opens で あ る genital mucosa is に antigen specific type secretory IgA と IgG antibody を induced out る を sure し た. Youdaoplaceholder0, IgG antibodies specific to に に HIV antigen in serum が induce される. つ ま り, FL ワ ク チ ン antigen seal in body に よ り secondary structure え の HIV specific immune 応 answer が mucosa fastened と body is struck party に provoked さ せ が る things る matter を show the し た.

项目成果

Hamada, H., Kiyono, H., et al.: "Identification of multipe isolated lymphoid follicled on the antimesenteric wall of the mouse small intestine"J. Immunol.. 168. 57-64 (2002)

Hamada，H.，Kiyono，H.，等人：“小鼠小肠肠后壁上多个分离淋巴滤泡的鉴定”J。

Takahashi, I., Kiyono, H., et al.: "Colitis-related public T cells are selected in the colonic lamina propria of IL-10 deficient mice"Clin. Immunol.. 102. 237-248 (2002)

Takahashi, I.、Kiyono, H. 等人：“在 IL-10 缺陷小鼠的结肠固有层中选择结肠炎相关的公共 T 细胞”Clin。

Sakaue, G., Kiyono, H., et al.: "HIV mucosal vaccine : nasal immunization with gp160 enapsulated HVJ-liposome induces antigen-specific CTL and neutralizing antibody responses"J. Immunol.. 170. 495-502 (2002)

Sakaue, G., Kiyono, H., et al.：“HIV 粘膜疫苗：用 gp160 封装的 HVJ 脂质体进行鼻腔免疫可诱导抗原特异性 CTL 和中和抗体反应”J.

Hagiwara, Y., Kiyono, H., et al.: "Protective mucosal immunity in aging is associated with functional CD4^+T cells in nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissue"J. Immunol.. 15. 1754-1762 (2003)

Hagiwara, Y., Kiyono, H., et al.：“衰老过程中的保护性粘膜免疫与鼻咽相关淋巴网状组织中的功能性 CD4+ T 细胞有关”J.

Ohta, N., Kiyono, H., et al.: "IL-15 induced CD8αβ^+ NK1.1^+T cells in the development of small itestinal inflammation in T3b-IL-15 Tg mice"J. Immunol.. 169. 460-468 (2002)

Ohta, N., Kiyono, H. 等人：“IL-15 在 T3b-IL-15 Tg 小鼠小肠炎症的发展中诱导 CD8αβ^+ NK1.1^+T 细胞”J. 169.460-468（2002）