糖鎖認識ヒトIgM抗体を用いたHIV感染細胞の破壊

使用碳水化合物识别人类 IgM 抗体破坏 HIV 感染细胞

• 批准号: 08269220
• 负责人: 岡田 則子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269220/
• 关键词: HIV-1; 感染細胞; IgM抗体; 補体反応; 細胞傷害; 糖鎖抗原

1 健常人の中に補体反応を介してHIV感染細胞を溶解できる血清があることを見いだした。その血清中因子を解析した結果、Gg4糖鎖に対するIgM自然抗体であることが判明した。Gg4は未感染細胞膜上には存在しないがHIV感染により新たに出現する糖鎖抗原であることが確認された。HIV感染細胞では補体制御膜因子H HRF20 (CD59)の発現低下が認められ補体反応による細胞傷害が増強される。2 健常人および血友病患者、HIV感染者、HIV感染血友病患者などの血清を用いて、HIV感染細胞に対する細胞傷害性を検討した。その結果、10年以上の長期生存血友病HIV感染者では31例中30例(97%)が細胞傷害活性が陽性であった。性交渉HIV感染者においては10例中2例(20%)であった。また、血友病患者では43例中7例(16%)であり、健常者では43例中2例(5%)のみが陽性であった。これらの細胞傷害性血清は細胞傷害活性の強度に相関してIgM抗体が検出された。3 これらの血清の一部について、Gg4, GM2およびGM3などの糖鎖抗原Liposomeを用いて吸収実験を行った結果、Gg4のみならずGM2に対するIgM抗体も細胞傷害活性に関与していることが判明した。抗GM2モノクローナル抗体を用いてFACS解析した結果、HIV感染細胞では非感染細胞に比べてGM2の発現増強が起こることが確かめられた。4 Gg4およびGM2抗体陽性健常人抹消血リンパ球よりBリンパ球を分離して、抗Gg4およびGM2ヒト型モノクローナルIgM抗体産生ハイブリドーマの作成を検討中である。

1 the healthy normal の に complement the 応 を interface し て HIV infected cells を dissolved で き る serum が あ る こ と を see い だ し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> factors in <s:1> serum を analysis of <s:1> た results, Gg4 glycolock に against するIgM natural antibody である <s:1> とが determination of た. Gg4 は uninfected cell membranes に は exist し な い が HIV infection に よ り new た に appear す る sugar lock antigen で あ る こ と が confirm さ れ た. Hiv-infected cells で で the presence of the cytokine H HRF20 (CD59) <s:1> is low が recognition められ complement anti-応 による cell damage が intensifies される. In healthy individuals, および hemophilia patients, HIV-infected individuals, and HIV-infected hemophilia patients, な <s:1> serum を is used to treat する cells with the harmful を検 of および て and HIV-infected cells に. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: Among the 31 cases of long-term surviving hemophilia HIV-infected individuals with <s:1> for more than 10 years, 30 cases (97%) had が positive cell damage activity が であった. Sexual intercourse involving HIV-infected individuals にお にお て て であった of 10 cases (20%)であった. ま た, hemophiliacs で は 43 cases, 7 cases (16%) で あ り, health often で は 43 cases, 2 cases (5%) の み が positive で あ っ た. <s:1> れら <s:1> cytotoxic serum れら cytotoxic activity <s:1> intensity に is related to てIgM antibody が検 out された. 3 こ れ ら の serum の a に つ い て, Gg4 GM2 お よ び GM3 な ど の sugar lock antigen Liposome を with い て 収 absorption be 験 を line っ た results, Gg4 の み な ら ず GM2 に す seaborne る IgM antibody cell damage active に も masato and し て い る こ と が.at し た. Antibodies against GM2 モ ノ ク ロ ー ナ ル を with い て both FACS parsing し た results, HIV infected cells で は non infected cells に than べ て GM2 の 発 now raised strong が up こ る こ と が か indeed め ら れ た. 4 Gg4 お よ び GM2 antibody positive healthy normal blood effacement リ ン パ ball よ り B リ ン パ ball を separation し て, resisting Gg4 お よ び GM2 ヒ ト type モ ノ ク ロ ー ナ ル IgM antibody generation ハ イ ブ リ ド ー マ の made を 検 beg in で あ る.

项目成果

Akatsu, H.: "Unique expression of HRF20 (CD59) in human nervous tissue." Microbiol. Immunol.41 (in press). (1997)

Akatsu, H.：“HRF20 (CD59) 在人类神经组织中的独特表达。”

Fukuoka, Y.: "Molecular cloning of murine decay accelerating factor (DAF) by immunoscreening." Int. Immunol.8. 379-385 (1996)

Fukuoka, Y.：“通过免疫筛选对小鼠腐烂加速因子 (DAF) 进行分子克隆。”

Okada, N.: "Presence of IgM antibodies which sensitize HIV-1 infected cells to cytolysis by homologous complement in long term survivors of HIV-infection." Microbiol. Immunol.41 (in press). (1997)

Okada, N.：“在 HIV 感染的长期幸存者中，IgM 抗体的存在使 HIV-1 感染细胞对同源补体的细胞溶解敏感。”

Nakamura,M.: "Quantification of the CD55 and CD59,membrane inhibitors of complement on HIV-1 particles as a function of complement-mediated virolysis." Microbiol Immunol.40. 561-567 (1996)

Nakamura,M.：“HIV-1 颗粒上补体膜抑制剂 CD55 和 CD59 的定量，作为补体介导的病毒解离的函数。”

Nishikawa, K.: "Local inflammation caused by a monoclonal antibody which blocks the function of the rat membrane inhibitor of C3 convertase." J. Immunol.156. 1182-1188 (1996)

Nishikawa, K.：“由单克隆抗体引起的局部炎症，该抗体可阻断 C3 转化酶的大鼠膜抑制剂的功能。”