プレセニリン分解酵素の分子生物学的解析

早老素降解酶的分子生物学分析

• 批准号: 08278239
• 负责人: 森 啓
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokyo Institute of Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08278239/
• 关键词: プレセニリン; 蛋白分解; アルツハイマー病

プレセニリン遺伝子が昨年カナダの研究グループから発表され、我々も彼らの追試を兼ねプレセニリンcDNAをクローニングした。その過程で新しいプレセニリンアイソフォームであるPS1-463とPS1-374を同定した。後者は未発見のエクソン10が付加されたもので、フレームシフトの結果した異常プレセニリンとなったものである。さらに、ゲノムDNAをクローニングし、これをプローブとしたFISH法によって詳細な遺伝子座をプレセニリン1が染色体14q24.3、プレセニリンプ2が染色体1q42.1であると決定した。プレセニリン蛋白の機能はアルツハイマー病の病因を探る上で、また新遺伝子の開拓の上でも必須の知見である。このため、われわれはプレセニリン1と2に対するモノクローナル抗体とポリクローナル抗体を複数作成し、その蛋白の解析をした。ヒト脳プレセニリン1は45kのfull-size型が少なく、28kのアミノ末端と18kのカルボキシル末端に二分した断片型が主成分であると結論した。つまり、断片化したものが活性型として作用していることが示唆された。興味あることに正常脳のプレセニリンとアルツハイマー病脳でのプレセニリンを比較した場合、その分子構成に変化はなかった。つまり、少なくとも孤発性アルツハイマー病においてはプレセニリンの断片化は疾病発生機序には本質的でないことを強く示唆する。この場合、プレセニリン蛋白が膜蛋白であるので、全長型の蛋白自身あるいはその断片の細胞膜構造上におけるトポロジーが今後の研究において1つの焦点になると思われる。プレセニリン分子には現在の主流となっている脳7回通過モデルと9回通過モデルが提唱されているが、各々のもつ意味は大きく今後に残された課題といえる。

The gene expression of the protein was detected by the cDNA sequencing system and the cDNA sequencing system. PS1-463 and PS1-374 are the same. The latter is not found in the 10 th floor of the building, and the result is abnormal. In addition, the DNA sequence of chromosome 14q24.3 and chromosome 14q22.1 was determined by FISH. The function of the protein is to explore the etiology of the disease, and to explore the development of new genes. This is the first time I've ever seen an antibody or a protein that's been analyzed. The results show that the main components of the 45k full-size type are small, 28k full-size and 18k full-size. This is the first time that I've ever been in a position to do this. In the case of a disease, the molecular composition of the disease is changed. The disease is caused by the fragmentation of the disease. In this case, the full-length protein itself is the focus of future research. The main stream of the molecule is now in the middle of the 7-loop passage, and the 9-loop passage is in the middle of the 9-loop passage.

项目成果

Sahara,N.et al.: "Identification and characterization of presenilin 1-467,1-463 and 1-374" Febs Lett.381. 7-11 (1996)

Sahara,N.等人：“早老素 1-467,1-463 和 1-374 的鉴定和表征”2 月 Lett.381。

Kondo,T.et al.: "Embryonic genes expressed in Alzheimer's disease brains" Neurosci Lett.209. 157-160 (1996)

Kondo,T.et al.：“阿尔茨海默病大脑中表达的胚胎基因”Neurosci Lett.209。

Takano,T.et al.: "Assignment of Alzheimer's presenilin-1 (PS-1) gene to 14q24.3 by fluorescence in situ hybridization" Neurosci Lett.214. 69-71 (1996)

Takano,T.et al.：“通过荧光原位杂交将阿尔茨海默病早老素-1 (PS-1) 基因分配到 14q24.3”Neurosci Lett.214。

Yamamoto,A.et al.: "Abnormalgel-electrophoretic behavior of presenilin 1 and its fragment" Biochem.Buophys.Res.Commun.226. 536-541 (1996)

Yamamoto,A.et al.：“早老素 1 及其片段的异常凝胶电泳行为”Biochem.Buophys.Res.Commun.226。