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プレセニリン分解酵素の分子生物学的解析

プレセニリン分解酵素の分子生物学的解析
早老素降解酶的分子生物学分析
批准号：
08278239
负责人：
森 啓
金额：
$1.54万
依托单位：
Tokyo Institute of Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08278239/
关键词：
プレセニリン蛋白分解アルツハイマー病

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项目成果

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プレセニリン遺伝子が昨年カナダの研究グループから発表され、我々も彼らの追試を兼ねプレセニリンcDNAをクローニングした。その過程で新しいプレセニリンアイソフォームであるPS1-463とPS1-374を同定した。後者は未発見のエクソン10が付加されたもので、フレームシフトの結果した異常プレセニリンとなったものである。さらに、ゲノムDNAをクローニングし、これをプローブとしたFISH法によって詳細な遺伝子座をプレセニリン1が染色体14q24.3、プレセニリンプ2が染色体1q42.1であると決定した。プレセニリン蛋白の機能はアルツハイマー病の病因を探る上で、また新遺伝子の開拓の上でも必須の知見である。このため、われわれはプレセニリン1と2に対するモノクローナル抗体とポリクローナル抗体を複数作成し、その蛋白の解析をした。ヒト脳プレセニリン1は45kのfull-size型が少なく、28kのアミノ末端と18kのカルボキシル末端に二分した断片型が主成分であると結論した。つまり、断片化したものが活性型として作用していることが示唆された。興味あることに正常脳のプレセニリンとアルツハイマー病脳でのプレセニリンを比較した場合、その分子構成に変化はなかった。つまり、少なくとも孤発性アルツハイマー病においてはプレセニリンの断片化は疾病発生機序には本質的でないことを強く示唆する。この場合、プレセニリン蛋白が膜蛋白であるので、全長型の蛋白自身あるいはその断片の細胞膜構造上におけるトポロジーが今後の研究において1つの焦点になると思われる。プレセニリン分子には現在の主流となっている脳7回通過モデルと9回通過モデルが提唱されているが、各々のもつ意味は大きく今後に残された課題といえる。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sahara,N.et al.: "Identification and characterization of presenilin 1-467,1-463 and 1-374" Febs Lett.381. 7-11 (1996)
Sahara,N.等人：“早老素 1-467,1-463 和 1-374 的鉴定和表征”2 月 Lett.381。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kondo,T.et al.: "Embryonic genes expressed in Alzheimer's disease brains" Neurosci Lett.209. 157-160 (1996)
Kondo,T.et al.：“阿尔茨海默病大脑中表达的胚胎基因”Neurosci Lett.209。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takano,T.et al.: "Assignment of Alzheimer's presenilin-1 (PS-1) gene to 14q24.3 by fluorescence in situ hybridization" Neurosci Lett.214. 69-71 (1996)
Takano,T.et al.：“通过荧光原位杂交将阿尔茨海默病早老素-1 (PS-1) 基因分配到 14q24.3”Neurosci Lett.214。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamoto,A.et al.: "Abnormalgel-electrophoretic behavior of presenilin 1 and its fragment" Biochem.Buophys.Res.Commun.226. 536-541 (1996)
Yamamoto,A.et al.：“早老素 1 及其片段的异常凝胶电泳行为”Biochem.Buophys.Res.Commun.226。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
アルツハイマー病脳アミロイドイメージングの分子論的解明
  • 批准号：
    20023027
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.61万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    森 啓
  • 依托单位：
    Osaka City University
パラメトリックX線によるXAFSを用いた化学反応の時間変化の測定法の検討
  • 批准号：
    20740144
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 资助金额：
    $0.92万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    森 啓
  • 依托单位：
    Nihon University
アミロイド分子のPETリガンドに関する基礎医学的研究
  • 批准号：
    18023033
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    森 啓
  • 依托单位：
    Osaka City University
パラメトリックX線を用いた波長スキャンを行わないXAFS解析法の検討
  • 批准号：
    17760059
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    森 啓
  • 依托单位：
    Nihon University
国内基金
海外基金
基于调节β-淀粉样蛋白分解酶活性的开心散防治AD的机制研究
  • 批准号：
    81303248
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    刘学伟
  • 依托单位：
    黑龙江中医药大学
蛋白复合体介导突触结构蛋白分解参与脑损伤大鼠海马L-LTP维持机制研究
  • 批准号：
    30570559
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    22.0万元
  • 批准年份：
    2005
  • 负责人：
    陈于波
  • 依托单位：
    电子科技大学