神経細胞内の分子移動障害による痴呆発症機構の解明

阐明神经细胞内分子运动受损导致痴呆症发病的机制

• 批准号: 12210129
• 负责人: 森 啓
• 金额: --
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210129/
• 关键词: アルツハイマー病; 痴呆症; FTDP-17; タウ蛋白; 神経原線維変化; アイソフォーム

高齢化社会で重要課題であるアルツハイマー病研究での研究には、2つの方向性がある。1つは、アミロイド蛋白を中心としたものであり、老人斑の神経病変を出発点にしている。残る1つは、神経原線維変化であり、タウ蛋白を中心に展開している。神経原線維変化はアルツハイマー病だけでなく、多くの痴呆症に散見されることから、むしろ痴呆症共通カスケードとして出現する非特異的な病変である可能性が考えられてきたが、FTDP-17(rontotem poral dementia with parkisonism linked to chromosome17)の原因遺伝子がタウ蛋白であることから多くの注目を集めるに至っている。今回、アルツハイマー病をはじめとする痴呆症におけるタウ蛋白の生理学的および病理学的意義を探索する目的で、6種類のタウ蛋白分子種を識別するモノクローナル抗体とポリクローナル抗体を作成した。まず、その特異性を確認した後、実際のアルツハイマー病脳組織を用いて分析したところタウアイソフォームの不均一性が観察された。すなわち、タウ352とタウ381の2つの分子種の脳内蓄積が他のアイソフォーム(タウ383、410、412、441)より顕著であることを見出すことができた。この結果は、従来タウ蛋白の異常リン酸化の高進だけに焦点が集められてきた神経原線維変化研究に対し、アイソフォームの変化という痴呆研究に新たな視点を与えるものであり、FTDP-17とも共有する異常反応である可能性が示唆された。今回の結果は、痴呆症の病因機構の解明だけでなく診断という臨床応用面でも有用である可能性があり、今後の研究展開の重要性が考えられる。

The important issues of high-level society, such as the study of diseases, the study of diseases, and the direction of research. 1. One day, one day, one day. The remnant, the original, and the protein center are unfolded. The possibility of a disease that is not specific to the disease, FTDP-17 (rontotem poral dementia with parkisonism linked to chromosome17) cause, cause, protein, protein This time, the meaning of physiology and pathology in the physiology of Alzheimer's disease is not known. The purpose of this study is to explore the significance of the pathophysiology of protein molecules. This is the first step in the study of the significance of the physiology and pathology of the disease. After confirming the information, the organization of the disease will be analyzed by means of statistical analysis, and the heterogeneity will be detected. In the laboratory, the 381

项目成果

Tamaoka,A.,Miyatake,F.,Matsuno,S,Ishii,K.,Nagase,S.,Mori,H. et al.: "Apolipoprotein E allele-dependent antioxidant activity in brains with Alzheimer's disease"Neurology. 54. 2319-2321 (2000)

玉冈A.、宫武F.、松野S、石井K.、长濑S.、森H.

Shimizu,T.,Watanabe,A.,Ogawara,M.,Mori,H.& Shirasawa,T.: "Isoaspartate formation and neurodegeneation in Alzheimer's disease."Archives of Biochemistry and Biophysics.. 381(2). 225-234 (2000)

清水T.、渡边A.、小河原M.、森H.

Sahara,N.,Tomiyama,T.,& Mori,H.: "Missemse point mutations of tau to segregate with FTDP-17 exhibit site-specific effects on microtubule structure in COS cells : A novel action of R406W mutation"J.Neurosci.Res.. 60(3). 380-387 (2000)

撒哈拉，北，富山，T.，

Mori, H.: "Untagling Alzheimer's disease from fibrous lesions of neurofibrillary tangles and senile plaques"Neuropathology. 20. S55-S60 (2000)

Mori, H.：“从神经原纤维缠结和老年斑的纤维病变中解开阿尔茨海默病”神经病理学。

Murayama,K.,Osami,M.,Kametani,F.,Tomita,T.,Mori,H., et al.: "Molecular interactions between presenilin and calpain : Inhibition of m-calpain protease activity by presenilin-1,2 and cleavage of presenilin-1 by m-, u-calpain"Int.J.Molecular Medicine. 5. 269

Murayama,K.,Osami,M.,Kametani,F.,Tomita,T.,Mori,H., et al.：“早老素和钙蛋白酶之间的分子相互作用：早老素-1,2 抑制 m-钙蛋白酶活性