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神経細胞内の分子移動障害による痴呆発症機構の解明

神経細胞内の分子移動障害による痴呆発症機構の解明
阐明神经细胞内分子运动受损导致痴呆症发病的机制
批准号：
12210129
负责人：
森 啓
金额：
$0.0万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210129/
关键词：
アルツハイマー病痴呆症FTDP-17タウ蛋白神経原線維変化アイソフォーム

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项目成果

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高齢化社会で重要課題であるアルツハイマー病研究での研究には、2つの方向性がある。1つは、アミロイド蛋白を中心としたものであり、老人斑の神経病変を出発点にしている。残る1つは、神経原線維変化であり、タウ蛋白を中心に展開している。神経原線維変化はアルツハイマー病だけでなく、多くの痴呆症に散見されることから、むしろ痴呆症共通カスケードとして出現する非特異的な病変である可能性が考えられてきたが、FTDP-17(rontotem poral dementia with parkisonism linked to chromosome17)の原因遺伝子がタウ蛋白であることから多くの注目を集めるに至っている。今回、アルツハイマー病をはじめとする痴呆症におけるタウ蛋白の生理学的および病理学的意義を探索する目的で、6種類のタウ蛋白分子種を識別するモノクローナル抗体とポリクローナル抗体を作成した。まず、その特異性を確認した後、実際のアルツハイマー病脳組織を用いて分析したところタウアイソフォームの不均一性が観察された。すなわち、タウ352とタウ381の2つの分子種の脳内蓄積が他のアイソフォーム(タウ383、410、412、441)より顕著であることを見出すことができた。この結果は、従来タウ蛋白の異常リン酸化の高進だけに焦点が集められてきた神経原線維変化研究に対し、アイソフォームの変化という痴呆研究に新たな視点を与えるものであり、FTDP-17とも共有する異常反応である可能性が示唆された。今回の結果は、痴呆症の病因機構の解明だけでなく診断という臨床応用面でも有用である可能性があり、今後の研究展開の重要性が考えられる。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tamaoka,A.,Miyatake,F.,Matsuno,S,Ishii,K.,Nagase,S.,Mori,H. et al.: "Apolipoprotein E allele-dependent antioxidant activity in brains with Alzheimer's disease"Neurology. 54. 2319-2321 (2000)
玉冈A.、宫武F.、松野S、石井K.、长濑S.、森H.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimizu,T.,Watanabe,A.,Ogawara,M.,Mori,H.& Shirasawa,T.: "Isoaspartate formation and neurodegeneation in Alzheimer's disease."Archives of Biochemistry and Biophysics.. 381(2). 225-234 (2000)
清水T.、渡边A.、小河原M.、森H.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sahara,N.,Tomiyama,T.,& Mori,H.: "Missemse point mutations of tau to segregate with FTDP-17 exhibit site-specific effects on microtubule structure in COS cells : A novel action of R406W mutation"J.Neurosci.Res.. 60(3). 380-387 (2000)
撒哈拉，北，富山，T.，
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mori, H.: "Untagling Alzheimer's disease from fibrous lesions of neurofibrillary tangles and senile plaques"Neuropathology. 20. S55-S60 (2000)
Mori, H.：“从神经原纤维缠结和老年斑的纤维病变中解开阿尔茨海默病”神经病理学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    アルツハイマー病脳アミロイドイメージングの分子論的解明
    • 批准号：
      20023027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.61万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Osaka City University
    パラメトリックX線によるXAFSを用いた化学反応の時間変化の測定法の検討
    • 批准号：
      20740144
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $0.92万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Nihon University
    アミロイド分子のPETリガンドに関する基礎医学的研究
    • 批准号：
      18023033
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.25万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Osaka City University
    パラメトリックX線を用いた波長スキャンを行わないXAFS解析法の検討
    • 批准号：
      17760059
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Nihon University
    国内基金
    海外基金
    老年痴呆症患者血液样本中 Aβ 寡聚体种类和结构的鉴定
    • 批准号：
      JCZRQT202600004
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      武汉科技大学
    面向痴呆症辅诊的行为认知跨模态关联学习方法研究
    • 批准号：
      62302487
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30.00万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张迎伟
    • 依托单位：
      中国科学院计算技术研究所
    乳酸代谢在老年痴呆症早期发生与干预的作用和机制研究
    基于“治痰即治呆”理论探讨党参-茯苓配伍调控痴呆症脑水液代谢的作用机理
    • 批准号：
      82104427
    • 项目类别：
      青年科学基金项目（C类）
    • 资助金额：
      30.0万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      魏江平
    • 依托单位：
      重庆市中药研究院