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プレセニリン断片の細胞生物学的解析

プレセニリン断片の細胞生物学的解析
早老素片段的细胞生物学分析
批准号：
09267243
负责人：
森 啓
金额：
$1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267243/
关键词：
アルツハイマー病プレセニリン-1突然変異家族性アルツハイマー病アミロイド蛋白カスパーゼアポトーシス

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项目成果

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早期発症型家族性アルツハイマー病の原因遺伝子プレセニリン1(PS1)は467残基のアミノ酸からなる膜タンパク質であることが知られている。トランスジェニックマウスおよび培養細胞等の解析から、このPS-1の突然変異がアミロイド線維の主成分であるAβ42を増加させることが明らかとなってきた。このことは、PS-1がAβの前駆体タンパク質(APP)の代謝過程に大きく関与していることを示唆している。このPS-1蛋白が家族性アルツハイマー病脳内では正常脳内とは異なった代謝をする結果APP代謝の異常を引き起こすことが示唆する報告もあり、この点について検討した。また、アポトーシスによる細胞死機構がアルツハイマー病の神経変性死についても関与することが議論されており、未決着の状態であったことから調査を進めた。その結果、ヒト脳内ではPS-1蛋白はPS-1遺伝子の異常(点突然変異)の有無に関係なく、28kDaのNTFと18kDaのCTFの2つのペプチド断片に分解された状態で存在することが確定した。また、アポトーシスに関連したCaspase-3断片は分子量43kDaをしめすププチド断片であることが提唱されているが、この分子量を目安に解析したところ、PS-2断片にはあるが、PS-1断片には見出されなかった。今後はAPPとPS-1あるいはPS-2との直接・間接を含めた結合様式を明らかにすることが重要であり、この点に焦点をあてていきたい。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Sawamura,N., Tamaoka,A., Shoji,S.-l.et al.: "Characterization of amyloid β protein species in cerebral amyloid angiopathy of a cynomolgous monkey by immunocytochemistry and enzyme-linked immunosorbent assay" Brain Res.764. 225-229 (1997)
Sawamura, N.、Tamaoka, A.、Shoji, S.-l 等人：“通过免疫细胞化学和酶联免疫吸附测定对食蟹猴脑淀粉样血管病中的淀粉样蛋白 β 蛋白种类进行表征”Brain Res.764。 225-229 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okochi,M., Ishii,K., Usami,M.et al.: "Proteolytic processing of presenilin-1(PS-1)is not associated with Alzheimer's disease with or without PS-1 mutations" FEBS Lett.418. 162-166 (1997)
Okochi,M.、Ishii,K.、Usami,M.等人：“早老素 1 (PS-1) 的蛋白水解加工与有或没有 PS-1 突变的阿尔茨海默病无关”FEBS Lett.418。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishii,K., Ii,K., Hasegawa,T.et al.: "Increased Aβ42(43)-plaque deposition in early-onset familial Alzheimer's disease brains with the deletion of exon 9 and the missense point mutation(H163R)in the PS-1 gene" Neurosci.Lett.228. 17-20 (1997)
Ishii, K.、Ii, K.、Hasekawa, T. 等人：“由于外显子 9 的缺失和错义点突变 (H163R)，早发性家族性阿尔茨海默氏病大脑中的 Aβ42(43) 斑块沉积增加PS-1 基因” Neurosci.Lett.228. 17-20 (1997)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamoto,A., Takagi,H., Kitamura,,D.et al.: "Deficiency in Protein L-isoaspartyl Methyltransferase Results in a Fatal Progressive Epilepsy" J.Neurosci.(in press). (1997)
Yamamoto,A.、Takagi,H.、Kitamura,,D.等人：“蛋白质 L-异天冬氨酰甲基转移酶缺乏导致致命的进行性癫痫”J.Neurosci.（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    アルツハイマー病脳アミロイドイメージングの分子論的解明
    • 批准号：
      20023027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.61万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Osaka City University
    パラメトリックX線によるXAFSを用いた化学反応の時間変化の測定法の検討
    • 批准号：
      20740144
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $0.92万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Nihon University
    アミロイド分子のPETリガンドに関する基礎医学的研究
    • 批准号：
      18023033
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.25万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Osaka City University
    パラメトリックX線を用いた波長スキャンを行わないXAFS解析法の検討
    • 批准号：
      17760059
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      森 啓
    • 依托单位：
      Nihon University
    海外基金