リピドキナーゼの神経情報伝達と神経可塑性への関与機構について分子細胞生物学的研究

脂激酶参与神经信息传递和神经可塑性机制的分子细胞生物学研究

• 批准号: 09259203
• 负责人: 近藤 尚武
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259203/
• 关键词: リピドキナーゼ; ジアシグリセロールキナーゼ; PI3-キナーゼ; PI4-キナーゼ; CDP-DGシンターゼ; 遺伝子発現; 脳; Akt

ジアシルグリセロール(DG)キナーゼについて、昨年までにわれわれが世界に先駆けて分子構造を明らかにした4分子種に加えて、オランダの研究者と共同で新たな分子種を同定してDGキナーゼθと名付けた。これは3つのcystein-rich domainと1つのproline-rich domainさらにRas-associated domainを含んだpleckstrin homology domainを持つ分子構造をとり、体内では脳に強く発現し、特に小脳皮質と海馬そして嗅球に著明であるが、既報のどの4分子種よりも脳灰白質に広く発現局在していた。PIキナーゼについては、昨年度われわれが哺乳動物で初めて分子構造を明らかにしたPl4-キナーゼ2種を所見をふまえて、Pl3-キナーゼの下流直接標的分子と考えられるAkt/protein kinase Bのラット脳内遺伝子発現を詳細に調べた。胎生期で脳神経形成層に強く発現するのでニューロン発生に重要であること、および成体で運動神経を切断すると、その神経細胞体で遺伝子発現が著明に増強するので、神経線維再生とシナプス可塑性に関与しうることを強く示唆した。さらに、リピドキナーゼ以外のPl代謝関与酵素でショウジョウバエ網膜のシグナリングに重要であることが最近判明された CDP-DGシンターゼの脊椎動物でのはじめての分子種をラットで明らかにした。その分子は成体の網膜視細胞内節にそのmRNAの局在発現させ、中枢神経内では小脳プルキニエ細胞と松果体に明瞭な発現を検出できた。目下、われわれが同定したこれらのリピドキナーゼとそれらの関連分子のトランスジェニックまたはジーンノックアウトのマウスを作成すべく、それぞれのゲノム解析等に努力中である。

ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル (DG) キ ナ ー ゼ に つ い ま て, yesterday years で に わ れ わ れ が world に 駆 first け て molecular structure を Ming ら か に し 4 molecular た に plus え て, オ ラ ン ダ の researchers と で together new た な molecules of を be し て DG キ ナ ー ゼ theta と name pay け た. <s:1> れ <e:1> 3 と <s:1> cystein-rich domainと1 <e:1> proline-rich domainさらにRas-associated domainを containing んだpleckstrin homology Domain を hold つ molecular structure を と り, body で は 脳 に strong く 発 し, に small 脳 と hippocampus cortex そ し て olfactory bulb に zhao Ming で あ る が, both reported の ど 4 molecular の よ り も 脳 gray matter に hiroo く 発 the present situation in し て い た. PI キ ナ ー ゼ に つ い て は, yesterday's annual わ れ わ れ が early mammals で め て molecular structure を Ming ら か に し た Pl4 - キ ナ ー ゼ seen two を を ふ ま え て, Pl3 キ ナ ー ゼ の obscene directly target molecules と exam え ら れ る Akt/protein kinase B の ラ ッ ト 脳 heritage within 伝 son 発 now を detailed に adjustable べ た. Strong TaiShengQi で 脳 god 経 cambium に く 発 now す る の で ニ ュ ー ロ ン 発 raw に important で あ る こ と, お よ び adult で movement god 経 を cut す る と, そ の god 経 cell body で heritage 伝 発 が zhao Ming に now son raised strong す る の で, god 経 line d と シ ナ プ ス plasticity に masato and し う る こ と を く and shown strong sucking し た. さ ら に, リ ピ ド キ ナ ー ゼ outside の Pl masato and metabolism enzyme で シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ retinal の シ グ ナ リ ン グ に important で あ る こ と が recently.at さ れ た CDP - DG シ ン タ ー ゼ の vertebrate で の は じ め て の molecules of を ラ ッ ト で Ming ら か に し た. そ の molecular は adult の retinal visual cells section に そ の mRNA in 発 の bureau now さ せ, central god 経 で は small 脳 プ ル キ ニ エ と pineal cells に clear な 発 now を 検 out で き た. Now, わ れ わ れ が with fixed し た こ れ ら の リ ピ ド キ ナ ー ゼ と そ れ ら の masato even molecular の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ま た は ジ ー ン ノ ッ ク ア ウ ト の マ ウ ス を made す べ く, そ れ ぞ れ の ゲ ノ ム parsing に efforts such as で あ る.

项目成果

H.Kondo: "Expreston of in RNA for Akt serine-threonine protein kinase in the brain during development and its tramsient enhancement following axatory of hypoglossal nerve" J.Mol.Neurosci.9(1). 27-33 (1997)

H.Kondo：“发育过程中大脑中 Akt 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶的 RNA 表达及其在舌下神经轴突后的短暂增强”J.Mol.Neurosci.9(1)。

H.Kondo: "Cloning of a movel human diaeylglycerol kinase (DGKG),containing three cysteine rich domains a proline-rich legicn,and a pleckstrin homclagy domain with an overlapping Ras domain" J.Biol.Chem.272(16). 10422-10428 (1997)

H.Kondo：“Movel 人二酰甘油激酶 (DGKG) 的克隆，包含三个富含半胱氨酸的结构域、一个富含脯氨酸的 Legicn 和一个具有重叠 Ras 结构域的 pleckstrin homclagy 结构域”J.Biol.Chem.272(16)。

H.Kondo: "Gene cloning and characterization of CDP-diacglglycerol synthase from rat brain" J.Biol.Chem.272(14). 9503-9509 (1997)

H.Kondo：“大鼠脑 CDP-二酰基甘油合酶的基因克隆和表征”J.Biol.Chem.272(14)。

H.Kondo: "Localization of mRNA for fatty acid transpcrt protein in developing and matare brair of rat." Mol,Brain Res.46(1). 217-222 (1997)

H.Kondo：“大鼠发育中和马塔雷脑中脂肪酸转运蛋白 mRNA 的定位。”

H.Kondo: "Localization gene expression for phosphatidylinositol transfer protein in the brain." Mol.Brain Res.45(2). 349-357 (1997)

H.Kondo：“大脑中磷脂酰肌醇转移蛋白的定位基因表达。”