脂肪酸結合蛋白を介した神経系細胞の細胞周期制御脳腫瘍治療応用への可能性の追求

通过脂肪酸结合蛋白控制神经系统细胞的细胞周期寻求应用于脑肿瘤治疗的可能性

• 批准号: 10877210
• 负责人: 近藤 尚武
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877210/
• 关键词: FABP; 遺伝子欠損マウス; 分裂・分化制御; 代償的発現誘導; 2重欠損マウス; 脂肪酸結合蛋白; グリオーマ; アストロサイト; 遺伝子発現; ジーンノックアウトマウス; 遺伝子導入

アラキドン酸やドコサヘキサエン酸などの長鎖脂肪酸は、神経系細胞の分裂・分化制御因子として知られている。本研究期間で我々は、長鎖脂肪酸の細胞内キャリアーである脂肪酸結合蛋白(FABP)の神経系細胞の分裂および形態形成に関する生体機能を明確にするために以下の実験を施行した。<実験>1)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスを作製し神経系の発達異常の有無を、主に形態学的手法を用いて検討した。2)脳型FABP遺伝子欠損マウスの作製に着手した。<結果と進行状況>1)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスは正常に発育し、神経系の形成異常などはこれまでのところ観察されていない。2)皮膚型FABP遺伝子欠損マウスでは、一部の神経細胞において、心臓型FABPの代償的な蛋白発現誘導が観察された。3)脳型FABP遺伝子欠損マウスの作製は、現在ES細胞の選択を終了し、キメラマウスの作製を行っている。<総括>遺伝子欠損マウスの解析結果は、FABPの複数のアイソフォームが神経系細胞の分裂・分化プロセスにおいて互いに代償的機能を果たす事実を示唆している。

A long-chain fatty acid that regulates cell division and differentiation in the nervous system During this study, we performed the following tasks to clarify the biological functions of fatty acid binding protein (FABP) related to cell division and morphogenesis in the nervous system: <p>1) Skin type FABP gene deficiency is controlled by the presence or absence of abnormalities in the nervous system, mainly by morphological methods. 2) Type FABP gene loss is not enough to start the process. <Results>1) Skin type FABP gene deficiency is not normal development, nervous system abnormal development is not normal development. 2)Skin type FABP gene damage, part of the neurocellular process, heart type FABP compensatory protein production induction 3) Type FABP gene loss and its production, selection and production of ES cells were completed. The analysis results of FABP gene deficiency indicate that FABP's complex function of compensation in cell division and differentiation is effective.

项目成果

R.Suzuki,H.Sakagami,Y.Owada,Y.Handa,H.Kondo: "Localization of mRNA for Dri42, subtype 2b, of phosphatidic and phosphatase in the rat brain during development"Mol. Brain Res. 66,1. 195-199 (1999)

R.Suzuki、H.Sakagami、Y.Owada、Y.Handa、H.Kondo：“发育过程中大鼠脑中磷脂酸和磷酸酶 Dri42（亚型 2b）mRNA 的定位”Mol。

M.Kudo,S.Saito,H.Sakagami,H.Suzuki,H.Kondo: "Localization of mRNAs for synoptojanin isoforms in the brain of developing and mature rats"Mol. Brain Res. 64.1. 179-185 (1999)

M.Kudo，S.Saito，H.Sakagami，H.Suzuki，H.Kondo：“发育和成熟大鼠大脑中 synoptojanin 亚型的 mRNA 定位”Mol。

牛川、近藤 他3名: "Cytalogical Compartmentalization in the Staggerep Cerebellium, as revealed by calbindin immunohistochemistry for purinje-cells" J. Comp. Neural.395・1. 112-120 (1998)

Ushikawa、Kondo 和其他 3 人：“通过钙结合蛋白免疫组织化学对 purinje 细胞揭示的交错小脑的细胞学区室化”J. Comp. 112-120 (1998)。

K.Goto, H.Kondo: "Diacylglycerol kinase in the central nervous system-molecular heterogeneity and gene expression"Chemistry and Physics of Lipids. 98-1. 109-117 (1999)

K.Goto、H.Kondo：“中枢神经系统中的二酰甘油激酶 - 分子异质性和基因表达”脂质化学和物理学。

Y.Aikawa,A.Kuraoka,H.Kondo, et al.: "Involvement of PITPnm, a mammalian homologue of drosophila rdgB, in phosphoinositide synthesis on Gogi membrane"J. Biol. Chem.. 274-29. 20569-20577 (1999)

Y.Aikawa,A.Kuraoka,H.Kondo, et al.:“果蝇 rdgB 的哺乳动物同源物 PITPnm 参与 Gogi 膜上磷酸肌醇的合成”J.