神経疾患バイオセンサーとしての脂肪酸結合タンパクの可能性追及

探索脂肪酸结合蛋白作为神经系统疾病生物传感器的潜力

• 批准号: 14657623
• 负责人: 近藤 尚武
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657623/
• 关键词: 脂肪酸結合タンパク; 疾患マーカー; ELISA; 肺; 脳; ARDS; E-FABP; B-FABP; H-FABP; 遺伝子欠損; DHA; 胸腺上皮細胞; 記憶低下

本申請では、組織および細胞に比較的高い発現特異性を有する脂肪酸結合タンパク分子ファミリーに着目し、測定が簡便でしかも鋭敏な疾患マーカーとしてFABPが機能するか否かを、マウス疾患モデルを用いた基礎的解析から検証した。現在までに以下のような結果を得ている。まず測定法としては、微量なタンパクを検出するのにすぐれた方法であるサンドイッチELISA法の条件検討を行い、5種類のFABP(脳型B-、上皮型E-、心臓型H-、肝臓型L-および脂肪細胞型A-FABP)のピコグラムレベルのタンパクを血清および臓器から定量的に検出する方法を確立した。さらに、応用の第1段階として、マウス肺にLPSを経気管的に投与したARDS(急性呼吸不全症候群)モデルを作成し、血中および肺胞洗浄液中のFABP量を定量したところ、L-FABPの発現がLPS投与後早期に血中レベルで上昇することを突き止めた。また同時に、L-FABPが肺胞マクロファージに発現することも、形態学的解析によって証明した。これまでに鋭敏なマーカーの開発が望まれていたARDSの発症余地や重傷度の指標としてL-FABPが有用であることを示した。以上の結果は、現在欧文誌に投稿中である。

This application provides a high level of specificity for tissue and cellular comparison of fatty acid-binding molecules and simple assays for sensitive FABP functions. Now the following results are obtained. The method for detecting 5 kinds of FABP(type B-, type E-, type H-, type L-, and type A-FABP) by ELISA was established. The first stage of LPS administration in the lungs and ARDS(acute respiratory insufficiency syndrome) were performed in the first stage of LPS administration. The amount of FABP in the blood and lung lavage fluid was quantified. The occurrence of L-FABP increased in the early stage after LPS administration. At the same time, L-FABP is proved by morphological analysis. This is a sensitive indicator of the severity of ARDS. The above results are now published in Owen Zhi.

项目成果

近藤尚武他6名: "Localization of mRNAs for phosphoinositide kinases in the brain of developing and mature rats"Brain Res Gene Expresion Pattern. 1-1. 123-133 (2002)

Naotake Kondo 和其他 6 人：“发育中和成熟大鼠大脑中磷酸肌醇激酶的 mRNA 定位”Brain Res 基因表达模式 1-1（2002）。

Y Owada, H Kondo: "Cellular Proteins and their Fatty acids in Health and Disease(Duttaroy AK, Spener F eds)"Wiley-VCH. 460 (2003)

Y Owada、H Kondo：“健康和疾病中的细胞蛋白质及其脂肪酸（Duttaroy AK、Spener F eds）”Wiley-VCH。

大和田祐二, 近藤尚武 他2名: "Analysis of the phenotypes of E-FABP-gene knockout mice"Mol. Cell. Biochem.. 239-1. 83-86 (2002)

Yuji Owada、Naotake Kondo 等 2 人：“E-FABP 基因敲除小鼠的表型分析”Mol Biochem. 239-1（2002）。

大和田祐二, 近藤尚武 他11名: "Altered water barrier function in epidermal fatty acid binding protein deficient mice"J. Invest. Dermatol.. 118-2. 430-435 (2002)

Yuji Owada、Naotake Kondo 等 11 人：“表皮脂肪酸结合蛋白缺陷小鼠的水屏障功能改变”J. Invest. 430-435。

大和田祐二, 近藤尚武 他2名: "Localization of epidermal-type fatty acid binding protein in the thymic epithelial cells of mice"Histochemistry & Cell Biology. 117-1. 55-60 (2002)

Yuji Owada、Naotake Kondo 等 2 人：“小鼠胸腺上皮细胞中表皮型脂肪酸结合蛋白的定位”组织化学与细胞生物学 117-1（2002）。