神経可塑性におけるジアシル・グリセロールキナーゼ分子多様性の意義

二酰甘油激酶分子多样性在神经可塑性中的意义

• 批准号: 08270205
• 负责人: 近藤 尚武
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270205/
• 关键词: イアジルグリセロールキナーゼ; 分子多様性; 核局在; 脳; 網膜

これまで申請者はCa関連シグナル伝達のシナプス可塑性への重要性を鑑みて,Ca関連セカンドメッセンジャーの一つであるジアシルグリセロール(DG)を燐酸化してホスファチジン酸(PA)に変えるDGキナーゼに注目してその脳内分子多様性を追求してきた.本年度はこれまで解明出来た3種のアイソザイムに加えて,IV型分子の全貌を明らかにすることが出来た.この新たに解明出来た分子はその分子量104kDaで,分子構造は以前の3種の異なりEF-handは持たずにC-terminalにankyrin-構造を持っている.この構造は既に報告されているDrosophila網膜特異的DGキナーゼ(rdgA)に類似している.しかし,このIV型は網膜より胸腺と脳にはるかに強く発現している.網膜では内顆粒層の細胞に発現局在して視細胞での有意な発現は認められないので,相同分子が動物種により異なる機能を担うことが示唆された.脳では全灰白質に広く発現し,特に小脳プルキニエ細胞,海馬錐体細胞と歯状回顆粒細胞および嗅球顆粒細胞に強い発現が認められた.また,この分子構造に核移行シグナルを持ち,培養細胞への強制発現によりその翻訳産物は核に局在した.したがって,このIV型DGキナーゼは上記ニューロンでの核内転写翻訳調節に深く関与し,それがシナプス可塑性さらに記憶等の機構に連なることが考えられた.加えて米国ワシントン大学化学のGlomset教授と共同研究により,アラキシドン酸特異的DGキナーゼ分子(V型)の全貌解明にも専念している.この分子はPI特異的DG(他の3種と異なり,分子内にアラキドン酸を含む)のみを基質とする.因みに他の3種のDGキナーゼはPIだけでなくホスファチジルコリンの代謝によるDGをも基質とする.したがってニューロンでのPI代謝を知るには必須の分子である.分子構造が判明し,特異抗体を作製したので,この分子の脳内局在の免疫細胞化学的解析を遂行中である.

The applicant was asked to identify the importance of Ca-related protein plasticity, Ca-related protein synthesis, and to pursue molecular diversity within the protein by phosphorylation of Ca-related protein (DG) and phosphorylation of Ca-related protein (PA). This year, three kinds of molecules have been identified, including type IV molecules. The molecular weight of the new molecule is 104kDa, and the molecular structure is different from the previous three kinds. This structure is reported in Drosophila retina specific DG (rdgA) similar to. Type IV is a type of thymus gland. The cells in the inner granular layer of the retina are found in the visual cells, and the same molecules play different roles in animal species. The cells of hippocampus, dentate gyrus and olfactory bulb are strongly developed. The molecular structure of the cell nucleus is changed, and the stress of cultured cells is changed. However, this Type IV DG Kenahara is deeply involved in the adjustment of the core's internal writing and translation, and its plasticity is also connected to institutions such as memory. Professor Glomset of the University of Chemistry of China and Professor Glomset of the University of Science and Technology of China jointly studied the complete understanding of DG molecules (V type) specific to amino acids. These molecules are PI-specific DG(three different kinds of DG) and their substrates. Because there are three kinds of DG, the basic quality of DG can be improved. The metabolism of PI is known to be essential to the molecular metabolism of PI. The molecular structure is identified, specific antibodies are produced, and the molecular structure is analyzed immunocytochemically.

项目成果

近藤尚武他7名: "Cloning of a novel human diacylglycerol kinase (DGKO) containing three cysteine-rich dumains, a proline-rich region and a pleckstrin homology domain with overlapping Ras-asso domain" J. Biol. Chem. (印刷中). (1997)

Naotake Kondo 和其他 7 人：“克隆一种新型人二酰基甘油激酶 (DGKO)，其中包含三个富含半胱氨酸的结构域、一个富含脯氨酸的区域和一个具有重叠 Ras-asso 结构域的 pleckstrin 同源结构域”（J. Biol. ））（1997）。

近藤薫と近藤尚武: "104 kDa diacylglycerol kinase containing ankyrin-repeats localizes in the cell nucleus" Proc. Natl. Acad. Sci. USA.93. 11196-11201 (1996)

Kaoru Kondo 和 Naotake Kondo：“含有锚蛋白重复的 104 kDa 二酰基甘油激酶”，Proc Sci，11196-11201。

近藤薫と近藤尚武: "Heterogeneity of diacylglycerol kinase in terms of molecular structure, biuchemical characteristics and gene expession localisation in the brain." J. Lipid Mediators. 14-1. 251-257 (1996)

Kaoru Kondo 和 Naotake Kondo：“二酰甘油激酶在大脑中的分子结构、生化特征和基因表达定位的异质性”，J. Lipid Mediators 14-1。