海馬シナプス可塑性調節および神経細胞死における脂肪酸結合蛋白の機能追及

探究脂肪酸结合蛋白在调节海马突触可塑性和神经元细胞死亡中的功能

• 批准号: 12878142
• 负责人: 近藤 尚武
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12878142/
• 关键词: 脂肪酸結合蛋白; 長鎖脂肪酸; 遺伝子欠損マウス; 代償性発現

(研究目的)脂肪酸結合蛋白(FABP)は、AAを始めとする長鎖脂肪酸に高い親和性を有する脂肪酸の細胞内担体てあり、脂肪酸の細胞膜移動や細胞内動態に深く関与することが知られている。脂肪酸の細胞輸送分子の神経系細胞における生理機能を明らかにするために、我々が樹立したFABP遺伝子欠損マウスを用いて以下の2つの研究項目について検討する。(研究経過と結果)FABPと神経可塑性について我々がこれまでに施行したFABPに関する解析で、神経系には上皮型(E-)、脳型(B-)、心臓型(H-)FABPの3種のFABPアイソフォームが発現していることが知られている。本研究期間に樹立が終了したE-、B-FABPノックアウトマウス神経系に対する形態学的解析からは、両者とも明らかな異常を示さないことが判明した一方、一部の神経細胞では心臓型FABPの代償制の発現増強が観察された(Mol Cell Biochem, J Invest Dermatol in press)。現在これらのマウスに対して行動学的な解析を鋭意施行中である。また他のアイソフォームによる代償性発現を排除するために神経系に発現するE-、B-、H-FABPのダブルノックアウトの作成および解析を進めている。FABPと神経細胞死の関連について我々はこれまでに明らかにした、舌下神経軸索損傷モデルの舌下神経核運動ニューロンにおける上皮型FABPの発現の意義を検討するためにE-FABPノックアウトマウスにおける舌下神経切断後の表現型を運動ニューロンにおいて検討した。切断後の舌下神経の形態学的解析からは、野生型とノックアウトマウスの間に明らかな相違は観察できなかった。現在ダブルノックアウトマウスあるいは、培養神経細胞における神経ストレス反応の解析を思考中である。

(Objective) Fatty acid binding protein (FABP) is a protein that has a high affinity for fatty acids and is involved in intracellular processes such as cellular membrane migration and cellular dynamics. The physiological function of fatty acid cell transport molecules in nervous system cells is clearly demonstrated, and the following two research projects are discussed. (Results of the study) The relationship between FABP and neuroplasticity was analyzed. The three types of FABP, epithelial (E-), B-, and cardiac (H-)FABP, appeared in the neuroplasticity. During this study, we established morphological analysis of E-and B-FABP in the nervous system, and found that one or some of the cells in the nervous system exhibited enhanced compensatory mechanisms of FABP (Mol Cell Biochem, J Invest Dermatol in press). Now the analysis of action science is being implemented with determination. To eliminate the compensatory occurrence of other diseases, the production and analysis of E-, B-and H-FABP in the nervous system should be carried out. The relationship between FABP and neuronal cell death is discussed in this paper. The significance of the occurrence of epithelial FABP after sublingual axonal injury is discussed. Morphological analysis of the sublingual nerve after transection Now we are thinking about how to culture neurons.

项目成果

D.H.Jones,J.B.Morris,C.P.Morgan,H.Kondo,R.F.Ivine & S.Cockcroft: "Type 1 phosphatidylmositol 4-phosphate S-kinase directly interacts with ADP ribosylation factor 1 and is responsible for phosphatidylmositol 4,5-bisphosphate."J.Biological Chemistry. 275(18

D.H.琼斯、J.B.莫里斯、C.P.摩根、H.近藤、R.F.艾文

H.Sakagami,M.Umemiya,S.Saito & H.Kondo: "Distinct immunohisto chemical localization of two isoforms of Ca/calmodulin dependent protein kinase kinases in the adult brain"Eur.Journal of Neuroscience. 12(1). 89-99 (2000)

H.坂上,M.梅宫,S.斋藤

M.Pokopski,H.Sakagami & H.Kondo: "Classical protein kinase C and its hypoxic stimulus-induced translocation in the cat and rat carotid body"Eur.Respiratory Journal. 16(2). 459-463 (2000)

波科普斯基,坂上

T.Manabe,A.Aiba,A.Yamada,T.Ichise,H.Sakagami,H.Kondo & M.Katsuki: "Regulation of Longterm potentiation by H-Ras through NMPA receptor phosphorylation"J.Neuroscience. 20(7). 2504-2511 (2000)

T.Manabe、A.Aiba、A.Yamada、T.Ichise、H.Sakagami、H.Kondo

D.H.Jones, J.B.Morris, C.P.Morgan, H.Kondo, R.F.Ivine, S.Cockeroft: "Type I phosphatidylinosital 4-phosphate 5-Kinase directly interacts with ADP ibosylation factor 1 and is responsible for phosphatidylinosital 4,5-bisphosph.t."J. Biological Chemistry. 27

D.H.Jones、J.B.Morris、C.P.Morgan、H.Kondo、R.F.Ivine、S.Cockeroft：“I 型磷脂酰肌醇 4-磷酸 5-激酶直接与 ADP 核糖基化因子 1 相互作用，并负责磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸。