新しいIL-6/12関連サイトカインIL-27による造血幹細胞の増殖・分化の制御

新型IL-6/12相关细胞因子IL-27对造血干细胞增殖和分化的调节

• 批准号: 18659286
• 负责人: 善本 隆之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659286/
• 关键词: IL-27; 造血幹細胞; 増殖と分化; トランスジェニックマウス; 増殖; 分化

IL-27は、最近同定されたIL-6サイトカインファミリーに属するサイトカインの1つで、STAT1とSTAT3の両方を効率良く活性化し、炎症を誘導する作用と炎症を抑制する両作用を有している。IL-27は、そのレセプターであるgp130とWSX-1を介して、T細胞、B細胞やマクロファージなどの多くの細胞に作用するが、IL-27の造血幹細胞への効果は未だ報告されていない。今回、我々は、IL-27が、Stemcellfactor (SCF)と共に直接造血幹細胞に作用し、in vitroおよびin vivoにおいて造血幹細胞の初期分化誘導の制御に関与していることを明らかにした。まず、マウス造血幹細胞であるCD34^<-/low>c-Kit^-Sca-1^+Lineage marker^-(CD34^-KSL)細胞が、IL-27のレセプターであるgp130とWSX-1を共に発現していることを見出した。この造血幹細胞をIL-27とSCFでin vitroで培養すると、短期間で再構築する細胞を含むミエロイド系の造血前駆細胞が増幅し、そのいくつかは長期間の再構築活性も保持していた。次に、in vivoでの効果を調べるために、IL-27を高発現するトランスジェニックマウスを作製した。このマウスは、骨髄においてミエロイド系細胞の生成が充進し、B細胞生成が低下し、脾臓において骨髄外造血の亢進が見られた。さらに、IL-27はヒト膀帯血由来のCD34^+造血幹細胞に対しても同様に作用した。以上より、IL-27は、造血幹細胞の制御に関与する数少ないサイトカインの一つであることが明らかになった。

IL - 27 は, recently with さ れ た IL - 6 サ イ ト カ イ ン フ ァ ミ リ ー に genus す る サ イ ト カ イ ン の 1 つ で, STAT1 と STAT3 の struck party を sharper rate good く activeness し, induced inflammation を す る と inflammation を restrain す る を struck is し て い る. IL - 27 は, そ の レ セ プ タ ー で あ る gp130 と を WSX - 1 referral し て, T cells, B cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど の more く の cells に す る が, IL - 27 の hematopoietic stem cells へ の unseen fruit は not だ reported さ れ て い な い. Today, I'm back 々 は, IL - 27 が, Stemcellfactor (SCF) と に directly に し, hematopoietic stem cells in vitro お よ び in vivo に お い て early hematopoietic stem cell の induction の suppression に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま ず, マ ウ ス hematopoietic stem cells で あ る CD34 ^ < - / low > Kit ^ - ^ Sca - 1 + c - Lineage marker が ^ - (CD34 ^ - KSL) cells, IL - 27 の レ セ プ タ ー で あ る gp130 と WSX - 1 を に 発 now し て い る こ と を shows し た. こ の hematopoietic stem cells を IL - 27 と SCF で in vitro で cultivate す る と, short period で to construct す を る cells contain む ミ エ ロ イ ド is の 駆 before hematopoietic cells が raised し, そ の い く つ か は の to construct activity between long-term も keep し て い た. に, the in vivo で の unseen fruit を adjustable べ る た め に, IL - 27 high を 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を cropping し た. こ の マ ウ ス は, bone marrow に お い て ミ エ ロ イ ド cell の generated が filling into し, B cells to generate low が し, splenic に お い て bone marrow hematopoietic の outside hyperfunction が see ら れ た. Youdaoplaceholder0, IL-27 ヒト ヒト the origin of bladder blood is that CD34^+ hematopoietic stem cells に have the same effect on て て に and た た. Above よ り, IL - 27 は, hematopoietic stem cells の suppression に masato and す る number less な い サ イ ト カ イ ン の a つ で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Alternatively activated macrophages express the IL-27 receptor alpha chain WSX-1

• DOI: 10.1016/j.imbio.2006.05.008
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: IMMUNOBIOLOGY
• 影响因子: 2.8
• 作者: Rueckerl, Dominik;Hessmann, Manuela;Hoelscher, Christoph
• 通讯作者: Hoelscher, Christoph

IL-27 suppresses Th2 cell development and Th2 cytokines production from polarized Th2 cells; a novel therapeutic way for Th2-mediated anergic inflammation

IL-27 抑制 Th2 细胞发育和极化 Th2 细胞产生 Th2 细胞因子；

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Immunol 179
• 作者: T. Yoshimoto;et. al.
• 通讯作者: et. al.

IL-23 enhances host Defense against vaccinia virus infection via a mechanism partly involving IL-17

• DOI: 10.4049/jimmunol.179.6.3917
• 发表时间: 2007-09-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kohyama, Shunsuke;Ohno, Satoshi;Matsui, Masanori
• 通讯作者: Matsui, Masanori

Interleukin-27 directly induces differentiation in hematopoietic stem cells

• DOI: 10.1182/blood-2007-06-093328
• 发表时间: 2008-02-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Seita, Jun;Asakawa, Masayuki;Yoshimoto, Takayuki
• 通讯作者: Yoshimoto, Takayuki

Antiangiogenic and antitumor activities of interleukin-27 (IL-27).

白细胞介素 27 (IL-27) 的抗血管生成和抗肿瘤活性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Immunol. 176
• 作者: H.Ema;et. al.;T.Owaki et al.;T.Owaki et al.;S.Oniki et al.;M.Shimizu et al.
• 通讯作者: M.Shimizu et al.