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新しいIL-6/12関連サイトカインIL-27による造血幹細胞の増殖・分化の制御

新型IL-6/12相关细胞因子IL-27对造血干细胞增殖和分化的调节

基本信息

批准号：
18659286
负责人：
善本隆之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659286/
关键词：
IL-27 造血幹細胞増殖と分化トランスジェニックマウス増殖分化

项目摘要

IL-27は、最近同定されたIL-6サイトカインファミリーに属するサイトカインの1つで、STAT1とSTAT3の両方を効率良く活性化し、炎症を誘導する作用と炎症を抑制する両作用を有している。IL-27は、そのレセプターであるgp130とWSX-1を介して、T細胞、B細胞やマクロファージなどの多くの細胞に作用するが、IL-27の造血幹細胞への効果は未だ報告されていない。今回、我々は、IL-27が、Stemcellfactor (SCF)と共に直接造血幹細胞に作用し、in vitroおよびin vivoにおいて造血幹細胞の初期分化誘導の制御に関与していることを明らかにした。まず、マウス造血幹細胞であるCD34^<-/low>c-Kit^-Sca-1^+Lineage marker^-(CD34^-KSL)細胞が、IL-27のレセプターであるgp130とWSX-1を共に発現していることを見出した。この造血幹細胞をIL-27とSCFでin vitroで培養すると、短期間で再構築する細胞を含むミエロイド系の造血前駆細胞が増幅し、そのいくつかは長期間の再構築活性も保持していた。次に、in vivoでの効果を調べるために、IL-27を高発現するトランスジェニックマウスを作製した。このマウスは、骨髄においてミエロイド系細胞の生成が充進し、B細胞生成が低下し、脾臓において骨髄外造血の亢進が見られた。さらに、IL-27はヒト膀帯血由来のCD34^+造血幹細胞に対しても同様に作用した。以上より、IL-27は、造血幹細胞の制御に関与する数少ないサイトカインの一つであることが明らかになった。

IL-27 has a recently identified role in IL-6 activation, inflammation induction, and inflammation inhibition. IL-27 plays an important role in the development of hematopoietic stem cells, including T cells and B cells. Today, IL-27 and stemcell factor (SCF) play a role in direct hematopoietic stem cells, in vitro and in vivo, and are involved in the regulation of initial differentiation of hematopoietic stem cells. CD34 ^<-/low> c-Kit ^-Sca-1 ^+ Lineage marker ^-(CD34 ^-KSL) cells, IL-27 and WSX-1 were found together. The hematopoietic stem cells IL-27 and SCF are cultured in vitro, and the remodeling activity of the cells including hematopoietic progenitor cells increases in the short term, but the remodeling activity is maintained in the long term. In addition, IL-27 is highly active in vivo, and its production is controlled. The production of B-cells was decreased, and the hematopoiesis was increased. Today, IL-27 plays an important role in the development of CD34 ^+ hematopoietic stem cells. The above IL-27 is related to the regulation of hematopoietic stem cells.