神経細胞の分化を制御する微量天然生理活性物質の探索およびその作用解析

寻找控制神经元分化的微量天然生理活性物质并分析其作用

• 批准号: 13024207
• 负责人: 大泉 康
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13024207/
• 关键词: 神経細胞分化; β-ユーデスモール; ピクロシド; MAPキナーゼ; 神経成長因子; PC12D細胞; ホスホリパーゼC; カノコジオール; スカブロニンG; スカブロニンGメチルエステル

β-ユーデスモールはPC12細胞に対して[^3H]チミジンの取り込みを抑制しつつ、突起の伸展を引き起こした。同じくβ-ユーデスモールは細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させた。外液のCa^<2+>を除去しても、大きな抑制は見られなかったが、ホスホリパーゼC阻害薬であるU73122をさらに加えると部分的に抑制された。またこの時、β-ユーデスモールは遊離イノシトールリン酸を増加させていた。さらにβ-ユーデスモールによってMAPキナーゼならびにCREBのリン酸化が促進されたが、U73122、MAPキナーゼキナーゼ阻害薬のPD98059、カルモジュリン阻害薬W-7およびPKA阻害薬H89によっていずれも阻害された。β-ユーデスモールによる突起伸展作用がU73122およびPD98059によって阻害されたことから伸展作用にはホスホリパーゼCおよびMAPキナーゼが関与していることが示唆された。PC12D細胞においてピクロシド類はbFGF、スタウスポリンおよびジブチリルcAMPによる突起伸展を濃度依存性に促進したが、その作用はPD98059によって阻害された。PD98059はbFGF、スタウスポリンおよびジブチリルcAMP自身の突起伸展作用には影響しなかったことから、これらの情報伝達にはMAPキナーゼ非依存性経路とマスクされているMAPキナーゼ依存性経路の2つがあることが示唆された。bFGFおよびジブチリルcAMPによってMAPキナーゼがリン酸化されるが、ピクロシド類はMAPキナーゼのリン酸化自体には作用を示さなかったことから、ピクロシド類はMAPキナーゼ依存性経路の下流に作用していることが示された。

β- The same β-cell Ca^<2+> concentration increases Ca^<2+> removal from the external solution, large inhibition of the presence of C, U73122, increased inhibition of C The time, β-cell phone, cell phone. In addition, the β-phase transition phase transitionβ- PC12D cells were stimulated by bFGF, and inhibited by PD98059 in a concentration-dependent manner PD98059 bFGF, bFGF and cAMP are the main components of the MAP pathway.

项目成果

Obara Y.: "β-Eudesmol induces neurite outgrowth in rat pheochromocytoma cells accompanied by an activation of mitogen-aotivated protein kinase"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 301. 803-811 (2002)

Obara Y.：“β-Eudesmol 诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的神经突生长，并伴有丝裂原激活蛋白激酶的激活”《药理学和实验治疗学杂志》301. 803-811 (2002)。

Suzuki T.: "Enhanced expression of GTP cyclohydrolase I in V-1-overexpressing PC12D cells"Biochemical and Biophysical Research Communications. 293. 962-968 (2002)

Suzuki T.：“V-1 过表达 PC12D 细胞中 GTP 环水解酶 I 的表达增强”生物化学和生物物理研究通讯。

Yu-Shan Li, at al.: "Potentiation of nerve growth factor-induced elongation of neurites by gelsemiol and 9-hydroxysemperoside aglucone in PC12D cells"J. Pharm. Pharmacol.. 53. 915-919 (2001)

Yu-Shan Li 等人：“在 PC12D 细胞中，凝胶半醇和 9-羟基仙百甙甙元增强神经生长因子诱导的神经突伸长”，J.

Li P.: "Picrosides I and II, selective enhancers of the mitogen-activated protein kinase-dependent signalling pathway in the action of neuritogenic substances on PC12D cells"Life Sciences. 71. 1821-1835 (2002)

Li P.：“胡黄连苷 I 和 II，在 PC12D 细胞上神经突物质作用中丝裂原激活蛋白激酶依赖性信号通路的选择性增强剂”《生命科学》。

Yu-Shan Li, at al.: "Littoralisone, a novel neuritogenic iridolactone having an unprecedented heptacyclic skeleton including four-and nine-membered rings consisting of glucose from Verbena littoralis"J. Org. Chem.. 66. 2165-2167 (2001)

Yu-Shan Li 等人：“Littalisone，一种新型神经炎性鸢尾内酯，具有前所未有的七环骨架，包括由来自马鞭草的葡萄糖组成的四元和九元环”J.