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新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的および作用機序の解明

新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的および作用機序の解明
从新的药物资源中寻找抗肿瘤天然产物并阐明其分子靶点和作用机制
批准号：
13218012
负责人：
大泉 康
金额：
$3.52万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218012/
关键词：
アポトーシスオフィオボリンAサポニン類IC101マンゴスティーンPI3キナーゼカスパーゼ3血管新生

项目摘要

项目成果

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血管新生阻害およびアポトーシス誘導療法が新しいがんの治療法として注目されている現在、我々は、海洋生物、カビおよび薬用植物由来の化合物に着目し、多数の化合物に顕著なアポトーシス誘導作用を見出した。まず、オフィオボリンAについては、JNK1-2のリン酸化を促進し、カスパーゼ3の活性化を引き起こし、アポトーシスを誘導することが明らかにされたが、更に、サポニン類のにも同様の効果がある可能性が示唆された。ハレナキノンの構造類縁体であるセストキノンにはアポトーシス誘導活性が認められなかった事から、ハレナキノンの誘導体を種々合成し、PI3キナ-ゼ抑制作用およびアポトーシス誘導活性における構造活性相関を検討する事により、より有用な物質を検討した。真菌由来の化合物であるIC101に、より有用なPI3キナーゼ抑制作用およびアポトーシス誘導活性が認められ、現在、更に詳細に検討している。タイ産生薬マンゴスティーンは、これまで、抗炎症作用が見出されていたが、更にアポトーシス誘導作用が見出された。主要含有化合物であるα-mangostinおよびγ-mangostinにアポトーシス誘導作用が認められ、詳細なる検討により、アポトーシス誘導最終実行分子であるカスパーゼ3の断裂による活性化が認められた。また、抗炎症作用とアポトーシス誘導作用との関連性が報告されており、そのことも踏まえ研究した。がんの治療に関与する血管新生阻害作用を有する事が認められたゴニオドミンAは、細胞接着に対する作用とがんの転移に及ぼす効果が認められた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Obara, Y.: "Scabronine G-methylester enhances secretion of neurotrophic factors mediated by an activation of protein kinase C-ζ"Mol.pharmacol.. 59. 1287-1297 (2001)
Obara, Y.：“Scabronine G-甲酯增强由蛋白激酶 C-ζ 激活介导的神经营养因子的分泌”Mol.pharmacol.. 59. 1287-1297 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohizumi, Y.: "Imaging of Ca^<2+> release by Caffeine and gmethyl-7-bromoeudistornin D and the associated activation of large conductance Ca^<2+> dependent K^+ channels in urinary bladder smooth muscle cells of the guinea pig"Jpn.J.phramacol. 85. 382-390 (
Ohizumi, Y.：“咖啡因和 gmethyl-7-bromoeudistornin D 释放的 Ca^<2> 成像以及豚鼠膀胱平滑肌细胞中大电导 Ca^<2> 依赖性 K^ 通道的相关激活”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fujiwara,H.: "Halenaquinone, a novel phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor from a marine sponge, induces apoptosis against PC12 cells"Eur,J.Pharmacol.. 413. 37-45 (2001)
Fujiwara,H.：“Halenaquinone，一种来自海绵的新型磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂，可诱导 PC12 细胞凋亡”Eur,J.Pharmacol.. 413. 37-45 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Candra, E.: "Powerful apoptotic effects of two steroidal saponins from Camassia cusickii in L1210 cells"Can.J.Physiol.Pharmacol. 79. 953-958 (2001)
Candra，E.：“来自 Camassia cusickii 的两种甾体皂苷对 L1210 细胞的强大凋亡作用”Can.J.Physiol.Pharmacol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    新しい医薬資源からの抗がん性物質の探索と分子標的の解明
    • 批准号：
      16023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新しい医薬資源からの抗がん性物質の分子標的の解明
    • 批准号：
      15025208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的の解明
    • 批准号：
      14030006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経細胞の分化を制御する微量天然生理活性物質の探索およびその作用解析
    • 批准号：
      13024207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University