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新しい医薬資源からの抗がん性物質の分子標的の解明

新しい医薬資源からの抗がん性物質の分子標的の解明
从新的药物资源中阐明抗癌物质的分子靶点
批准号：
15025208
负责人：
大泉 康
金额：
$2.3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025208/
关键词：
抗がん剤アポトーシス薬用植物成分放線菌由来化合物真菌由来化合物AktCa^<2+>-ATPase細胞骨格

项目摘要

项目成果

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本研究では、抗がん剤のリード化合物の発見およびそのアポトーシスの誘導機構や血管新生阻害機構解明を目的として、天然由来のアポトーシス誘導物質や血管新生阻害物質の探索およびその作用機序の解明を行なった。その結果、放線菌由来のリポペプチドである955-2は、L1210細胞においては細胞周期のG_1期停止作用を示し,長時間作用させることによりアポトーシスを誘導することが明らかとなった。また、マンゴスチンの果皮由来のα-mangostinによるPC12細胞のアポトーシスはCa^<2+>-ATPase阻害に基づいたcalpainの活性化を経由していることが示唆された。さらに、真菌由来化合物のIC101のアポトーシス誘導作用について詳細に検討した結果、IC101はHSP90のATP作用部位への作用により、HSP90のリン酸化作用を抑制してHSP90-Aktの結合抑制を引き起こし、HSP90のAktリン酸化保護の阻害がアポトーシスを誘導することが判明した。一方、アカネ科植物由来のRA-VIIはF-アクチンに結合することによりその構造変化を引き起こし、アクチンフィラメントを安定化させることで細胞分裂を阻害し、細胞周期をG_2期で停止させた。さらにcalpainの活性化を目指し、特異的Ca^<2+>-ATpase阻害物質の合成さらには天然界からも新規阻害物質の単離に成功した。したがって、これらの天然薬物は新たな分子標的治療薬の有望なリード化合物およびアポトーシスや細胞増殖抑制の分子機構解明のための有用な薬理学的ツールとなることが期待される。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A.Georgieva et al.: "Stereoselective synthesis of novel ptilomycalin A analogs via successive 1,3-dipolar cycloaddition reactions and their Ca^<2+>-ATPase inhibitory activity"Synthesis. 9. 1427-1432 (2003)
A.Georgieva等人：“通过连续1，3-偶极环加成反应立体选择性合成新型ptilomycalin A类似物及其Ca 2+ -ATP酶抑制活性”合成。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Fujiwara et al.: "RA-VII, a cyclic depsipeptide, changes the conformational structure of actin to cause G_2 arrest by the inhibition of cytokinesis"Cancer Letters. (in press). (2004)
H.Fujiwara 等人：“RA-VII 是一种环状缩肽，通过抑制胞质分裂改变肌动蛋白的构象结构，从而导致 G_2 停滞”《Cancer Letters》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Tsuda et al.: "Speradine A, a new pentacyclic oxindole alkaloid from a marine-derived fungus Aspergillus tamarii"Tetrahedron. 59. 3227-3230 (2003)
M.Tsuda 等人：“Speradine A，一种来自海洋源性真菌 Aspergillus tamarii 的新五环羟吲哚生物碱”四面体。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
A.Sato et el.: "α-Mangotstin induces Ca^<2+>-ATPase-dependent apoptosis via mitochondrial pathway in PC12 cells"Journal of Pharmacological Sciences. (in press). (2004)
A.Sato等人：“α-Mangotstin通过PC12细胞中的线粒体途径诱导Ca 2+ -ATP酶依赖性细胞凋亡”药理学杂志(2004年出版)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
新しい医薬資源からの抗がん性物質の探索と分子標的の解明
  • 批准号：
    16023212
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    大泉 康
  • 依托单位：
    Tohoku University
新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的の解明
  • 批准号：
    14030006
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    大泉 康
  • 依托单位：
    Tohoku University
神経細胞の分化を制御する微量天然生理活性物質の探索およびその作用解析
  • 批准号：
    13024207
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.3万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    大泉 康
  • 依托单位：
    Tohoku University
新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的および作用機序の解明
  • 批准号：
    13218012
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $3.52万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    大泉 康
  • 依托单位：
    Tohoku University
海外基金