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新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的の解明

新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的の解明
从新的药物资源中寻找抗肿瘤天然产物并阐明其分子靶点
批准号：
14030006
负责人：
大泉 康
金额：
$2.69万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030006/
关键词：
抗がん剤アポトーシス海洋天然物真菌由来化合物薬用植物成分PI3キナーゼHSP90Ca^<2+>-ATPase

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
新たながん治療薬の開発は創薬研究における最大の課題とされ、医薬品開発に役立つ有用なリード化合物発見の重要性が増大してきている。近年、抗がん剤などの薬剤がアポトーシスを誘導することにより抗腫瘍作用を発揮することが明らかになり、新たながん治療薬の開発において、アポトーシス誘導物質の有用性が注目されている。そこで、本研究では、抗がん剤のリード化合物の発見およびそのアポトーシスの誘導機構解明を目指して、天然由来のアポトーシス誘導物質の探索およびその作用機序の解明を行なった。その結果、熱帯産海綿由来のhalenaquinoneが、PC12細胞において、不可逆的なPI3-キナーゼの阻害により生存因子であるAkt活性化を抑制してアポトーシスを誘導することが判明した。また、真菌由来化合物のIC101が、HSP90の自己リン酸化の抑制に基づくHSP90の不活性化および生存関連タンパク質に対する保護作用の抑制により、L1210細胞のアポトーシスを誘導することが明らかとなった。さらに、東南アジア原産薬用植物マンゴスチンの成分α-およびγ-mangostinが、Ca^<2+>-ATPaseの阻害によってPC12細胞のアポトーシスを誘導することを発見した。一方、新たにL1210細胞のアポトーシス誘導作用を有するサポニン類S-1およびS-2をユリ科植物より単離した。したがって、これらの天然薬物は新たな分子標的治療薬の有望なリード化合物およびアポトーシスの分子機構解明ための有用な薬理学的ツールとなることが期待される。
英文摘要
新たながん治療薬の開発は創薬研究における最大の課題とされ、医薬品開発に役立つ有用なリード化合物発見の重要性が増大してきている。近年、抗がん剤などの薬剤がアポトーシスを誘導することにより抗腫瘍作用を発揮することが明らかになり、新たながん治療薬の開発において、アポトーシス誘導物質の有用性が注目されている。そこで、本研究では、抗がん剤のリード化合物の発見およびそのアポトーシスの誘導機構解明を目指して、天然由来のアポトーシス誘導物質の探索およびその作用機序の解明を行なった。その結果、熱帯産海綿由来のhalenaquinoneが、PC12細胞において、不可逆的なPI3-キナーゼの阻害により生存因子であるAkt活性化を抑制してアポトーシスを誘導することが判明した。また、真菌由来化合物のIC101が、HSP90の自己リン酸化の抑制に基づくHSP90の不活性化および生存関連タンパク質に対する保護作用の抑制により、L1210細胞のアポトーシスを誘導することが明らかとなった。さらに、東南アジア原産薬用植物マンゴスチンの成分α-およびγ-mangostinが、Ca^<2+>-ATPaseの阻害によってPC12細胞のアポトーシスを誘導することを発見した。一方、新たにL1210細胞のアポトーシス誘導作用を有するサポニン類S-1およびS-2をユリ科植物より単離した。したがって、これらの天然薬物は新たな分子標的治療薬の有望なリード化合物およびアポトーシスの分子機構解明ための有用な薬理学的ツールとなることが期待される。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ping Li: "Picrosides I and II, selective enhancers of the mitogen-activated protein kinase-dependent signaling pathway in the action of neuritogenic substances on PC12D cells"Life Sci.. 71. 1821-1835 (2002)
李平：“胡黄连苷 I 和 II，丝裂原激活蛋白激酶依赖性信号通路的选择性增强剂，在神经突物质对 PC12D 细胞的作用中”生命科学 71. 1821-1835 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mayumi Abe: "Goniodomin A, an antifungal polyether macrolide, exhibits antiangiogenic activities via inhibition of actin reorganization in endothelial cells"J. Cell. Physiol.. 190. 109-116 (2002)
Mayumi Abe：“Goniodomin A 是一种抗真菌聚醚大环内酯，通过抑制内皮细胞中的肌动蛋白重组而表现出抗血管生成活性”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ellyawati Candra: "Potent apoptotic effects of saponins from Liliaceae plants in L1210 cells"J. Pharm. Pharmacol.. 54. 257-262 (2002)
Ellyawati Candra：“百合科植物皂苷对 L1210 细胞的有效凋亡作用”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yutaro Obara: "β-Eudesmol induces neurite outgrowth in rat pheochromocytoma cells, accompanied by an activation of mitogen-activated protein kinase"J. Pharm. Exp. Ther.. 301. 803-811 (2002)
Yutaro Obara：“β-Eudesmol 诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的神经突生长，并伴有丝裂原激活蛋白激酶的激活”J. Ther. 301. 803-811 (2002)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    新しい医薬資源からの抗がん性物質の探索と分子標的の解明
    • 批准号：
      16023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新しい医薬資源からの抗がん性物質の分子標的の解明
    • 批准号：
      15025208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経細胞の分化を制御する微量天然生理活性物質の探索およびその作用解析
    • 批准号：
      13024207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的および作用機序の解明
    • 批准号：
      13218012
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.52万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金