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新しい医薬資源の開拓と新規抗腫瘍性天然物の作用機序の解明

新しい医薬資源の開拓と新規抗腫瘍性天然物の作用機序の解明
新药源探索及新型抗肿瘤天然产物作用机制阐明
批准号：
11140209
负责人：
大泉 康
金额：
$1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140209/
关键词：
ゴニオドミンA海洋渦鞭毛藻アクチン血管新生遊走管腔形成ウシ大動脈内皮細胞ヒトアストロサイトーマ

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
血管新生は発生過程を別にすれば正常細胞ではほとんど認められず、主に病態と密接に関連している。固形がん組織は自らの高い代謝を維持し増殖するために、様々な誘導因子を放出することで血管の新生を促進し、栄養の供給を図ろうとする。従って、がんによって誘導される血管新生を特異的に阻害することが出来れば、がんの治療における優れた治療法が確立すると期待されている。そこで、宿主機能を制御する天然生理活性物質を探索したところ、海洋渦鞭毛藻のマクロライド成分であるゴニオドミンAが非常に低濃度で著しく血管新生を阻害することを見出したので、その作用について検討した。まず、ウシ大動脈内皮細胞(BAEC)の増殖に対するゴニオドミンAの作用を検討したところ、10nM以下の濃度ではbFGFによるBAECの増殖には影響を与えなかった。そこで、以下の実験に用いるゴニオドミンAの濃度は10nM以下とした。次に、BAECの遊走に対するゴニオドミンAの作用を検討した。ゴニオドミンAはbFGFによるBAECの遊走を顕著に抑制した。さらに、管腔形成に対するゴニオドミンAの作用を検討したところ、BAECの管腔形成を顕著に抑制した。また、ゴニオドミンAはBAECにおけるアクチンのストレスファイバーの形成を顕著に阻害した。一方、ゴニオドミンAがヒトアストロサイトーマ細胞におけるイノシトールリン脂質の産生を増大させ、その作用がボツリヌスC3毒素で抑制されたことから、ゴニオドミンAの作用がRhoを介していることが示唆された。ゴニオドミンAの血管新生阻害作用との関連を詳細に検討している。
英文摘要
血管新生は発生過程を別にすれば正常細胞ではほとんど認められず、主に病態と密接に関連している。固形がん組織は自らの高い代謝を維持し増殖するために、様々な誘導因子を放出することで血管の新生を促進し、栄養の供給を図ろうとする。従って、がんによって誘導される血管新生を特異的に阻害することが出来れば、がんの治療における優れた治療法が確立すると期待されている。そこで、宿主機能を制御する天然生理活性物質を探索したところ、海洋渦鞭毛藻のマクロライド成分であるゴニオドミンAが非常に低濃度で著しく血管新生を阻害することを見出したので、その作用について検討した。まず、ウシ大動脈内皮細胞(BAEC)の増殖に対するゴニオドミンAの作用を検討したところ、10nM以下の濃度ではbFGFによるBAECの増殖には影響を与えなかった。そこで、以下の実験に用いるゴニオドミンAの濃度は10nM以下とした。次に、BAECの遊走に対するゴニオドミンAの作用を検討した。ゴニオドミンAはbFGFによるBAECの遊走を顕著に抑制した。さらに、管腔形成に対するゴニオドミンAの作用を検討したところ、BAECの管腔形成を顕著に抑制した。また、ゴニオドミンAはBAECにおけるアクチンのストレスファイバーの形成を顕著に阻害した。一方、ゴニオドミンAがヒトアストロサイトーマ細胞におけるイノシトールリン脂質の産生を増大させ、その作用がボツリヌスC3毒素で抑制されたことから、ゴニオドミンAの作用がRhoを介していることが示唆された。ゴニオドミンAの血管新生阻害作用との関連を詳細に検討している。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Masaaki Ito: "Xestoquinone,isolated from sea sponge,causes Ca^<2+> release through sulfhydryl modification from skeletal muscle sarcoplasmic rericulum"J.Pharm.Exp.Ther.. 291. 976-981 (1999)
Masaaki Ito：“从海绵中分离出的 Xestoquinone，通过骨骼肌肌浆网的巯基修饰导致 Ca^2 > 释放”J.Pharm.Exp.Ther.. 291. 976-981 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Atsuko Suzuki: "Properties of Amentoflavone,a Potent Caffeine-like Ca^<2+> Releaser in Skeletal Muscle Sarcoplasmic Reticulum"Eur.J.Pharmacol.. 372. 97-102 (1999)
Atsuko Suzuki：“Amentoflavone 的特性，一种强效咖啡因样 Ca^<2> 骨骼肌肌浆网释放剂”Eur.J.Pharmacol.. 372. 97-102 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kimohiro Matsunaga: "Amphidinolide B.,a Powerful Activator of Actomyosin ATPase Enhances Skeletal Muscle Contraction"Biochem.Biophys.Acta. 1427. 24-32 (1999)
Kimohiro Matsunaga：“Amphidinolide B.，一种强大的肌动球蛋白 ATP 酶激活剂，可增强骨骼肌收缩”Biochem.Biophys.Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Akihiko Kuniyasu: "A new scorpion toxin (Bmk-PL) stimulates Ca^<2+>-release channel activity of the skeletal muscle ryanodine receptor by an indirect mechanism"Biochem.J.. 339. 343-350 (1999)
Akihiko Kuniyasu：“一种新的蝎子毒素（Bmk-PL）通过间接机制刺激骨骼肌兰尼碱受体的 Ca^2-释放通道活性”Biochem.J.. 339. 343-350 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    新しい医薬資源からの抗がん性物質の探索と分子標的の解明
    • 批准号：
      16023212
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新しい医薬資源からの抗がん性物質の分子標的の解明
    • 批准号：
      15025208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新しい医薬資源からの抗腫瘍性天然物の探索とその分子標的の解明
    • 批准号：
      14030006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経細胞の分化を制御する微量天然生理活性物質の探索およびその作用解析
    • 批准号：
      13024207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      大泉 康
    • 依托单位：
      Tohoku University