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新しい医薬資源の開拓と新規抗腫瘍性天然物の作用機序の解明

新药源探索及新型抗肿瘤天然产物作用机制阐明

基本信息

批准号：
11140209
负责人：
大泉康
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血管新生は発生過程を別にすれば正常細胞ではほとんど認められず、主に病態と密接に関連している。固形がん組織は自らの高い代謝を維持し増殖するために、様々な誘導因子を放出することで血管の新生を促進し、栄養の供給を図ろうとする。従って、がんによって誘導される血管新生を特異的に阻害することが出来れば、がんの治療における優れた治療法が確立すると期待されている。そこで、宿主機能を制御する天然生理活性物質を探索したところ、海洋渦鞭毛藻のマクロライド成分であるゴニオドミンAが非常に低濃度で著しく血管新生を阻害することを見出したので、その作用について検討した。まず、ウシ大動脈内皮細胞(BAEC)の増殖に対するゴニオドミンAの作用を検討したところ、10nM以下の濃度ではbFGFによるBAECの増殖には影響を与えなかった。そこで、以下の実験に用いるゴニオドミンAの濃度は10nM以下とした。次に、BAECの遊走に対するゴニオドミンAの作用を検討した。ゴニオドミンAはbFGFによるBAECの遊走を顕著に抑制した。さらに、管腔形成に対するゴニオドミンAの作用を検討したところ、BAECの管腔形成を顕著に抑制した。また、ゴニオドミンAはBAECにおけるアクチンのストレスファイバーの形成を顕著に阻害した。一方、ゴニオドミンAがヒトアストロサイトーマ細胞におけるイノシトールリン脂質の産生を増大させ、その作用がボツリヌスC3毒素で抑制されたことから、ゴニオドミンAの作用がRhoを介していることが示唆された。ゴニオドミンAの血管新生阻害作用との関連を詳細に検討している。

In the process of angiogenesis, the normal cell cycle is different, the normal cell cycle is abnormal, and the main disease is closely linked with the disease. The solid tissue is used to maintain the growth of human colonies, and the growth factors are released to promote angiogenesis, which are supplied to the cells. The prevention and treatment of angiogenesis should be guided by the prevention and treatment of angiogenesis. The natural physiologically active substances can be controlled and controlled by the host machine, and the components of the natural physiologically active substances, such as dinoflagellate and marine dinoflagellate, are very low in temperature. it prevents angiogenesis and plays an important role in the prevention of angiogenesis. The effect of BAEC on the proliferation of endothelial cells (HUVECs) is different from that of other animals. The effect is different from each other. The effect is different from each other. The temperature below 10nM is bFGF. BAEC. This is not true, and the following is not true. I am sorry to hear that the temperature is below 10nM. In the second place, BAEC said that he would not have a chance to make a mistake. I don't know. I don't know. I don't bFGF. I don't know. I don't know. The formation of the lumen, the formation of the lumen. The reason for this is that there is a problem of hindrance in the formation of the BAEC. One party, one day, the other, the cell, the cell, the fat, the fat, the fat The blocking effect of angiogenesis is different from that of angiogenesis.