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興奮性神経伝達物質としてのGABAの機能的役割

興奮性神経伝達物質としてのGABAの機能的役割
GABA 作为兴奋性神经递质的功能作用
批准号：
13041016
负责人：
田中 光一
金额：
$4.61万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041016/
关键词：
神経科学脳神経発生・分化GABAC1チャネル脳・神経Clチャンネル

项目摘要

项目成果

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成人の脳では、γ-アミノ酪酸(GABA)はGABA_A受容体に結合し、神経細胞を過分極する抑制性神経伝達物質として知られている。しかし、幼弱な脳、あるいは成人の脳でも視交叉上核、外傷後の神経細胞に対しては、脱分極作用を示し、興奮性神経伝達物質として働くことが知られている。このGABAの持つ脱分極作用は、神経系の発達、概日リズムの形成、外傷後の脳損傷および回復過程になんらかの役割を果たしていると考えられているが、その機能的役割は不明である。最近、GABAにより脱分極する神経細胞には、Cl^-を細胞外へ汲み出すK^+-Cl^-共輸送体(KCC2)が発現していないため、細胞内Cl^-濃度が高く保たれ、Cl^-の平衡電位が静止膜電位より脱分極側にシフトしていることが示された。本研究では、K^+-Cl^-共輸送体を過剰発現させることにより、細胞内Cl^-濃度を制御し、GABAの脱分極作用のみを抑制するマウスを作成し、いままで全く実験的証拠のなかったGABAの神経興奮性作用の機能的役割を個体レベルで解明する。本年度は、平成13年度に作成した生後直後からK^+-Cl^-共輸送体(KCC2)を過剰発現しているマウスの表現型を解析した。KCC2過剰発現マウスは,野生型に比べ、自発運動量の低下が観察された。また、概日リズムの光による同調能にも異常が観察された。現在これらの表現型が、KCC2を過剰発現させたことによる抑制性ニューロンの抑制能の増強によるものかどうか、形態学的、電気生理学的により詳細な解析を進めているところである。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Gray, C.: "Glutamate does not play a major role in controlling bone growth"Journal of Bone and Mineral Research. 16. 742-749 (2001)
Gray, C.：“谷氨酸在控制骨骼生长方面并不起主要作用”《骨骼与矿物质研究杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okada T.: "Long-term potentiation in the hippocampal CA1 area and dentategyrus plays different roles in spatial learning"European Journal of Neuroscience. 17. 341-349 (2003)
Okada T.：“海马 CA1 区和齿状回的长时程增强在空间学习中发挥不同的作用”《欧洲神经科学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Harada T.: "Microglia-Muller glia interactions control neurotrophic factor productions during ligjt-induced retinal degeneration"Journal of Neuroscience. 22. 9228-9236 (2002)
Harada T.：“小胶质细胞-穆勒胶质细胞相互作用控制光线诱导的视网膜变性期间神经营养因子的产生”神经科学杂志。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Voutsinos-Porche B.: "Glial glutamate transporters mediate a functional metabolic crosstalk between neurons and astrocytes in the mouse developing cortex"Neuron. 37. 275-286 (2003)
Voutsinos-Porche B.：“神经胶质谷氨酸转运蛋白介导小鼠发育皮层中神经元和星形胶质细胞之间的功能代谢串扰”Neuron。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    アストロサイトから神経細胞への分化転換を用いた神経回路の機能的再建
    • 批准号：
      21K19425
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    抑制性神経前駆細胞の実体解明と神経分化におけるノッチシグナルの役割
    • 批准号：
      20022013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異
    • 批准号：
      18059009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.89万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    グリア伝達物質の機能解析
    • 批准号：
      18053006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金