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脳の発達におけるグルタミン酸トランスポーターの役割

谷氨酸转运蛋白在大脑发育中的作用

基本信息

批准号：
16015235
负责人：
田中光一
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015235/
关键词：
神経科学脳神経発生・分化グルタミン酸欠損マウス

项目摘要

グルタミン酸は、ほ乳類の中枢神経系において記憶・学習などの脳高次機能に重要な役割を果たす神経伝達物質としての作用だけでなく、神経系の発生・分化にも関与するシグナル分子としての作用を持っていると考えられている。しかし、その詳細は不明な点が多い。我々は、細胞外グルタミン酸濃度調節にとって重要な役割を果たす2種類のグリア型グルタミン酸トランスポーター欠損マウス(GLT1,GLAST)を作成した。GLT1欠損マウス、GLAST欠損マウスには、脳の形態異常は観察されなかった。しかし、これら2つの欠損マウスを掛け合わせダリア型グルタミン酸トランスポーターを全く持たない(DKマウス)を作成したところ、DKマウスは胎生17日頃に死亡し、その中枢神経系には嗅球の僧帽細胞の消失・海馬錐体細胞の層形成不全・大脳皮質の層形成不全・小脳の小葉形成不全など様々な形態異常が観察された。今年度は、DKマウス大脳皮質の層形成不全の機序を解析した。DKマウスの大脳皮質の異常は、胎生12日(E12)に生まれた神経細胞の移動障害、E15以降の神経幹細胞の分裂障害、subplate neuronの消失による大脳皮質-視床間結合の消失、交連線維の交差異常によることが明らかになった。また、これらの異常は、グルタミン酸受容体のアンタゴニストを投与することにより回復した。従ってDKマウスでは、細胞外グルタミン酸濃度の上昇により、グルタミン酸受容体が過剰に活性化され、脳形成に異常が起きることが明らかになった。本研究は、過剰な細胞外グルタミン酸は、脳形成の全ての過程を制御し、脳形成に重要な役割を果たすことをin vivoで最初に示したものである。グルタミン酸トランスポーターは、細胞外グルタミン酸濃度を制御することにより、神経幹細胞の分裂、神経細胞の移動、神経細胞の分化(軸作の伸長)を制御し、大脳皮質の形成にとって重要な役割を果たしている。

The central nervous system of the brain and the brain has important functions such as memory, learning, function, function, differentiation, relationship and so on. The details are unclear. 2 types of extracellular acid concentration regulation (GLT1,GLAST) GLT1 is not damaged, GLAST is not damaged, and the shape of the abnormal is detected. In addition, the central nervous system, olfactory bulb and mitre cells disappeared, hippocampal pyramidal cells were incompletely formed, large cortex was incompletely formed, and lobules were incompletely formed. This year, the mechanism of incomplete formation of large cortical layers was analyzed. The abnormality of DK in the macrocortex, the migration barrier of neurons at birth on the 12th day of birth (E12), the division barrier of neurostem cells at E15, the disappearance of subplate neurons, the disappearance of macrocortex-optic bed junction, and the abnormality of cross-linking mechanism. This is the first time I've ever seen an acid receptor. The increase of extracellular acid concentration caused by the increase of extracellular acid receptor activity caused by the increase of extracellular acid. This study is aimed at controlling the entire process of extracellular acid formation, and showing that the formation of an important enzyme in vivo can be achieved at the beginning. The regulation of extracellular acid concentration in brain stem cells, the regulation of neural stem cell division, neural cell migration, and neural cell differentiation (axial elongation), and the important effects of cortical formation.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The contribution of a glial glutamate transporter to GABA synthesis in the retina.

神经胶质谷氨酸转运蛋白对视网膜 GABA 合成的贡献。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
NetroReport 15
影响因子：
0
作者：
Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.;五十嵐道弘;Sarthy VP.;Sarthy VP.
通讯作者：
Sarthy VP.

Glutamate transporter in retinal Muller cells from glutamate/aspartate transporter (GLAST) knockout mice.

谷氨酸/天冬氨酸转运蛋白 (GLAST) 敲除小鼠视网膜 Muller 细胞中的谷氨酸转运蛋白。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Glia 49
影响因子：
0
作者：
Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.;五十嵐道弘;Sarthy VP.
通讯作者：
Sarthy VP.

Retinal glucose metabolism in mice lacking the L-glutamate/aspartate transporter.

缺乏 L-谷氨酸/天冬氨酸转运蛋白的小鼠的视网膜葡萄糖代谢。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Vis Neurosci 21
影响因子：
0
作者：
Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.;五十嵐道弘;Sarthy VP.;Sarthy VP.;Sarthy VP.
通讯作者：
Sarthy VP.

Climbing fiber activation of EAAT4 transporters and kainite receptors in cerebellar Purkinje cells.

小脑浦肯野细胞中 EAAT4 转运蛋白和红藻氨酸受体的攀爬纤维激活。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Neurosci 24
影响因子：
0
作者：
Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.;五十嵐道弘;Sarthy VP.;Sarthy VP.;Sarthy VP.;Huang YH.;Chen W.;Huang Y.
通讯作者：
Huang Y.

Astrocyte glutamate transporters regulate metabotropic glutamate receptor-mediated excitation of hippocampal Interneurons