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グリア伝達物質の機能解析

神经胶质递质的功能分析

基本信息

批准号：
16047206
负责人：
田中光一
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047206/
关键词：
神経科学脳神経発生・分化グルタミン酸欠損マウスグリア

项目摘要

アストロサイトからexocytosisにより、グルタミン酸などの神経伝達物質が放出され周囲のシナプス伝達に影響を及ぼすことが示された。しかし、それがin vivoの脳においてどのような機能的役割を持っているかは不明である。本研究では、アストロサイトからの伝達物質の放出量を変化させるマウスを作成し、その表現型を形態・電気生理・行動レベルで解析し、グリア伝達物質の脳における機能的役割を個体レベルで明らかにする。1)アストロサイトからのグリア伝達物質を抑制するマウステタヌス毒素は、exocytosisによる伝達物質の放出を抑制することが知られている。アストロサイト特異的にテタヌス毒素を発現させたマウスは、体重が小さく、発達の遅延が認められるが、脳の形態に異常は観察されない。明らかな協調運動障害などは認められないので、空間学習能力などの行動解析を行う予定である。2)グリア伝達物質であるグルタミン酸の放出を促進させるマウスシナプス小胞内に濃縮されるグルタミン酸濃度を増加させることは、グルタミン酸のexocytosisによる放出を増強させる。Cre-LoxPシステムを用い、アストロサイトを含めた任意の細胞にシナプス小胞型グルタミン酸トランスポーターVGluT2を過剰発現させるマウスを作成中である。現在、いいキメラマウスが得られている。

アストロサイトから exocytosis により, グルタミン acid などの god 経伝 of substances released がされ weeks 囲のシナプス伝 da に influence を and ぼすことが shown された. Youdaoplaceholder0 in vivo <s:1> 脳におてて <e:1> ようなような the service of ような function を support ってるるるようなであるである unknown である. This study では, アストロサイトからのの伝 of material release quantity を variations change させるマウスをし, consummate その phenotype を morphology, electric 気 physiology, action レベルで analytical し, グリア伝 of material の脳における cut を individual function of service レベルで Ming らかにする. 1) アストロサイトからのグリア伝 reach substances を inhibit するマウステタヌはス toxin, exocytosis によるの伝 of material released を control することが know られている. アストロサイト specific にテタヌス toxin を発 now させたマウスは, small weight がさく, 発の遅 delay が recognize められるが, 脳の form abnormal には観 examine されない. Ming らかな coordinated movement handicap of などは recognize められないので, spatial learning ability などの action line analytical をう designated である. 2) グリア伝 of material であるグルタミのン acid release を promote させるマウスシナプス small intracellular に enrichment されるグルタミン acid concentration を raised させることは, グルタミン acid の exocytosis による emit strong を raised させる. Cre - LoxP システムをい, アストロサイトを containing めた arbitrary の cells にシナプス small cell type グルタミン acid トランスポーター VGluT2 を before turning 発 now させるマウスを made in である. Now, キメラキメラキメラウスが get られてるる.