グリア細胞に存在するNMDA受容体の機能解析

神经胶质细胞中 NMDA 受体的功能分析

• 批准号: 15029215
• 负责人: 田中 光一
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029215/
• 关键词: 神経科学; 脳神経; 発生・分化; グルタミン酸; 欠損マウス; 網膜; グルタミン酸受容体

哺乳類の中枢神経系において、グルタミン酸は主要な興奮性神経伝達物質であり、記憶・学習などの脳高次機能に重要な役割を果たしている。グルタミン酸は、グルタミン酸受容体を介してその作用を発揮するが、神経細胞だけでなくグリア細胞にもグルタミン酸受容体が存在することが知られている。しかし、グリア細胞に存在するグルタミン酸受容体の機能的役割は、不明な点が多い。本研究では、グルタミン酸受容体のサブタイプの中で、神経回路網の形成、シナプス伝達の可塑性、神経細胞死などに深く関与することが知られているNMDA受容体に焦点をあて、グリア細胞に存在するNMDA受容体(網膜のミューラー細胞、小脳のバーグマングリア細胞、大脳皮質アストロサイトに存在)の機能的役割を、グリア細胞特異的にNMDA受容体を欠損させたマウスを作成し、解明する。今年度は、網膜に焦点を絞り、網膜ミューラー細胞特異的にNMDA受容体NMDAR1を欠損マウスさせたマウスを作成し、網膜の発達、網膜神経細胞死に対するグリア細胞に存在するNMDA受容体の機能を解析した。現在までにグリア細胞からの領域特異的なNMDAR1の消失と、正常な網膜の発達、虚血障害に対する脆弱性を確認している。したがってグリア細胞に発現するNMDA受容体は、網膜の発達には大きな役割を果たしていないが、神経変性時には神経細胞保護的にはたく。これはNMDA受容体の活性化によりCREBがリン酸化され、神経栄養因子であるNT3の転写を促進し、ミューラー細胞から放出されたNT3が神経節細胞に対し保護的に作用することによることを明らかにした。また、網膜電位図の解析から、ミューラー細胞に存在するNMDA受容体は視細胞-双極細胞間のシナ伝達にとって重要な役割を果たすことがわかった。

Mammals の central god 経 department に お い て, グ ル タ ミ ン acid は な main excitatory god 経 伝 of material で あ り, memory, learning な ど の 脳 high order function に important な "を cut fruit た し て い る. グ ル タ ミ ン acid は, グ ル タ ミ ン acid by let body を interface し て そ の role を 発 swing す る が, god 経 cell だ け で な く グ リ ア cells に も グ ル タ ミ ン acid by let body exist が す る こ と が know ら れ て い る. There are many するグ and タ unclear な points が of the <s:1> acid acceptor <s:1> function in the グリア cells に. This study で は, グ ル タ ミ ン acid by let body の サ ブ タ イ プ の で, god 経 back road network の formation, シ ナ プ ス 伝 の plasticity, god 経 cell death な ど に deep く masato and す る こ と が know ら れ て い る NMDA focus by the capacity of body に を あ て, グ リ に ア cells exist す る NMDA let body (retinal の ミ ュ ー ラ ー cells, small 脳 の バ ー グ マ ン グ リ ア cells, large 脳 cortex ア ス ト ロ サ イ ト に exist) cut を の function of service, グ リ ア cell specific に NMDA を owed by let body loss さ せ た マ ウ ス を make し, interpret す る. Our は stranded, retinal に focus を り, retinal ミ ュ ー ラ ー cell specific に NMDA NMDAR1 by let body を owe loss マ ウ ス さ せ た マ ウ ス を make し, retinal の 発, retinal god 経 cell death に す seaborne る グ リ に ア cells exist す る NMDA function of the capacity of body の を parsing し た. Now ま で に グ リ ア cells か ら の domain specific な NMDAR1 の disappear と, normal な retinal の 発, empty blood handicap of に す seaborne る vulnerability を confirm し て い る. し た が っ て グ リ ア cells に 発 now す る NMDA let body は, retinal の 発 da に は big き な "を cut fruit た し て い な い が 経 god - when sex に は god 経 cell protection に は た く. こ れ は NMDA by let body の activeness に よ り after CREB が リ ン acidification さ れ, god 経 tech students.their ownship raise factor で あ る NT3 の planning write を promote し, ミ ュ ー ラ ー cells か ら release さ れ た NT3 が god 経 ganglion cells に し protecting seaborne に role す る こ と に よ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, retinal potential 図 の parsing か ら, ミ ュ ー ラ ー cells exist に す る NMDA by bipolar cells - let body は regard between の シ ナ 伝 da に と っ て important な "を cut fruit た す こ と が わ か っ た.

项目成果

Voutsinos-Porche B.: "Glial glutamate transporters and maturation of the mouse somatosensory cortex."Cerebral Cortex. 13. 1110-1121 (2003)

Voutsinos-Porche B.：“神经胶质谷氨酸转运蛋白和小鼠体感皮层的成熟。”大脑皮层。

The contribution of a glial glutamate transporter to GABA synthesis in the retina.

神经胶质谷氨酸转运蛋白对视网膜 GABA 合成的贡献。

• 发表时间: 2004
• 期刊: NetroReport 15
• 作者: Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.;五十嵐 道弘;Sarthy VP.;Sarthy VP.
• 通讯作者: Sarthy VP.

Glutamate transporter in retinal Muller cells from glutamate/aspartate transporter (GLAST) knockout mice.

谷氨酸/天冬氨酸转运蛋白 (GLAST) 敲除小鼠视网膜 Muller 细胞中的谷氨酸转运蛋白。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Glia 49
• 作者: Aoki Y;Watanabe M;Amikura T;Obata H;Sekine M;Yahata;Tanaka K.;五十嵐 道弘;Sarthy VP.
• 通讯作者: Sarthy VP.

Huang YH.: "Astrocyte glutamate transporters regulate metabotropic glutamate receptor-mediated excitation of hippocampal interneurons."Journal of Neuroscience. (印刷中). (2004)

Huang YH.：“星形胶质细胞谷氨酸转运蛋白调节代谢型谷氨酸受体介导的海马中间神经元的兴奋。”神经科学杂志（2004 年）。

Harada C: "Potential role of glial cell line-derived neurotrophic factor receptors in Muller glial cells during light-induced retinal degeneration."Neutroseience. 122. 229-235 (2003)

Harada C：“在光诱导的视网膜变性过程中，米勒胶质细胞中胶质细胞系衍生的神经营养因子受体的潜在作用。” Neutroseience。