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グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異

表达谷氨酸转运蛋白的细胞之间的功能差异

基本信息

批准号：
18059009
负责人：
田中光一
金额：
$ 5.89万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系の興奮性シナプス伝達は主にグルタミン酸により担われており、グルタミン酸シグナル伝達の解明は脳機能解明の基礎となる。我々の分野では、神経回路網の形成・脳高次機能におけるグルタミン酸シグナリングの機能的役割を分子、細胞、個体レベルで明らかにすることを目指す。また、過剰なグルタミン酸は神経毒性を示し、様々な精神神経疾患の原因と考えられている。精神神経疾患におけるグルタミン酸シグナル伝達の病態生理学的役割を解明し、それら疾患の新しい治療法の開発を目指す。グルタミン酸トランスポーターは、神経終末から放出されたグルタミン酸を取り込み、神経伝達物質としての作用を終わらせ、細胞外グルタミン酸濃度を低く保つ機能的分子である。現在まで脳のグルタミン酸トランスポーターには、グリア型2種類(GLT1, GLAST)と神経型2種類(EAAC1, EAAT4)の計4種類のサブタイプが知られている。本年度は、グルタミン酸トランスポーターのうち、GLASTまたはEAAC1をノックアウトしたマウスでは眼内圧の上昇を伴うことなく網膜神経節細胞が脱落し視神経が変性するという、正常眼圧緑内障と同様な症状が生ずることを見出した。GLAST欠損マウスではミューラー細胞内のグルタチオン含量が減少しており、グルタミン酸受容体阻害薬を与えると神経節細胞の減少が抑えられた。一方、EAAC1欠損マウスでは神経節細胞の酸化ストレスに対してさらに脆弱化していた。これらの事実からこれらのグルタミン酸トランスポーターはグルタミン酸による興奮毒性の抑制に加えてグルタチオンの合成にも必要であることが示唆される。このマウスは正常眼圧緑内障の始めてのモデルであり、今後のこの種の疾患の治療法の探索に有望なモデルであるとしている。

The excitability of the central nervous system is the basis for understanding the function of the brain. The function of molecular, cellular, and individual division of the brain and the formation of a network of high-order functions. A study of the causes of neurotoxicity, neurotoxicity, and neurotoxicity in children To clarify the pathophysiology of neuropsychiatric disorders and to develop new treatments for these disorders. The concentration of extracellular acid is low. The concentration of extracellular acid is low. Now we have 4 kinds of different kinds. This year, the eye pressure increased due to the presence of GLAST and EAAC1, and the presence of retinal ganglion cells, normal eye pressure and cataract symptoms. GLAST deficiency causes a decrease in the amount of cytosol in the cells and a decrease in the number of neurocytes. One side, EAAC1 is not damaged, it is not damaged, it is damaged, it is damaged. In addition to the inhibition of excitotoxicity, it is necessary for the synthesis of these substances. This is the beginning of normal eye pressure cataract, and the future exploration of the treatment of this disease is expected to be completed.