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グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異

グルタミン酸トランスポーターの発現細胞による機能的差異
表达谷氨酸转运蛋白的细胞之间的功能差异
批准号：
18059009
负责人：
田中 光一
金额：
$5.89万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059009/
关键词：
アストロサイトグルタミン酸トランスポーター網膜興奮毒性緑内障神経細胞死酸化ストレスアポトーシス

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项目成果

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中枢神経系の興奮性シナプス伝達は主にグルタミン酸により担われており、グルタミン酸シグナル伝達の解明は脳機能解明の基礎となる。我々の分野では、神経回路網の形成・脳高次機能におけるグルタミン酸シグナリングの機能的役割を分子、細胞、個体レベルで明らかにすることを目指す。また、過剰なグルタミン酸は神経毒性を示し、様々な精神神経疾患の原因と考えられている。精神神経疾患におけるグルタミン酸シグナル伝達の病態生理学的役割を解明し、それら疾患の新しい治療法の開発を目指す。グルタミン酸トランスポーターは、神経終末から放出されたグルタミン酸を取り込み、神経伝達物質としての作用を終わらせ、細胞外グルタミン酸濃度を低く保つ機能的分子である。現在まで脳のグルタミン酸トランスポーターには、グリア型2種類(GLT1, GLAST)と神経型2種類(EAAC1, EAAT4)の計4種類のサブタイプが知られている。本年度は、グルタミン酸トランスポーターのうち、GLASTまたはEAAC1をノックアウトしたマウスでは眼内圧の上昇を伴うことなく網膜神経節細胞が脱落し視神経が変性するという、正常眼圧緑内障と同様な症状が生ずることを見出した。GLAST欠損マウスではミューラー細胞内のグルタチオン含量が減少しており、グルタミン酸受容体阻害薬を与えると神経節細胞の減少が抑えられた。一方、EAAC1欠損マウスでは神経節細胞の酸化ストレスに対してさらに脆弱化していた。これらの事実からこれらのグルタミン酸トランスポーターはグルタミン酸による興奮毒性の抑制に加えてグルタチオンの合成にも必要であることが示唆される。このマウスは正常眼圧緑内障の始めてのモデルであり、今後のこの種の疾患の治療法の探索に有望なモデルであるとしている。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Proteomics in retina of Excitory Acid Carrier 1(EAAC1) knockout mice.
兴奋性酸载体 1 (EAAC1) 敲除小鼠视网膜的蛋白质组学。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Proteome Science 5
影响因子： --
作者： [Tanimoto, S.]
通讯作者： S.
Contribution of glutamate transporter GLT-1, to removal of synaptically released glutamate at climbing fiber-Purkinje cell synapses
谷氨酸转运蛋白 GLT-1 对去除攀爬纤维浦肯野细胞突触处突触释放的谷氨酸的贡献
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Neuroscience Letters 420
影响因子： --
作者： [Yusuke Takatsuru, Masae Iino, Kohichi Tanaka, and Seiji Ozawa.]
通讯作者： and Seiji Ozawa.
Glial glutamate transporters maintain one-to-one synapses by preventing glutamate spillover.
胶质细胞谷氨酸转运蛋白通过防止谷氨酸溢出来维持一对一的突触。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： J Neurosci 26・24
影响因子： --
作者： [Takayasu, Y.]
通讯作者： Y.
The monolayer formation of Bergmann glial cells is regulated by Notch/RBP-J signaling
DOI： 10.1016/j.ydbio.2007.08.042
发表时间： 2007-11-01
期刊： DEVELOPMENTAL BIOLOGY
影响因子： 2.7
作者： [Komine, Okiru, Nagaoka, Mai, Tanaka, Kohichi]
通讯作者： Tanaka, Kohichi
共 12 条
    アストロサイトから神経細胞への分化転換を用いた神経回路の機能的再建
    • 批准号：
      21K19425
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    抑制性神経前駆細胞の実体解明と神経分化におけるノッチシグナルの役割
    • 批准号：
      20022013
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    グリア伝達物質の機能解析
    • 批准号：
      18053006
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    グリア伝達物質の機能解析
    • 批准号：
      16047206
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.74万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      田中 光一
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金