权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脳の発達におけるグルタミン酸トランスポーターの役割

谷氨酸转运蛋白在大脑发育中的作用

基本信息

批准号：
15016037
负责人：
田中光一
金额：
$ 4.42万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016037/
关键词：
神経科学脳神経発生・分化グルタミン酸欠損マウス

项目摘要

脳は遺伝的なプログラムだけでなく、環境からの入力や脳自身の活動により改変を受け完成されていく。生後の脳形成初期には、同期した自発性の神経活動が観察され、その活動が神経細胞の移動・シナプス形成・神経回路網の精緻化に関与している可能性が示唆されている。近年、自発性の活動は神経細胞だけでなく、アストロサイトでも細胞内カルシウム濃度の変動として観察され、それが脳の形成に何らかの役割を果たしていると考えられている。しかし、生後の脳形成初期に観察されるアストロサイト内のカルシウム濃度の自発変動がどのようなメカニズムで起こるかは不明であった。我々は、そのメカニズムについて検討した。測定した海馬CA1領域の77.5%のアストロサイトにおいて自発性の細胞内カルシウム変動が観察された。この自発性細胞内カルシウム変動は、グルタミン酸受容体の阻害剤では抑制されないが、グルタミン酸トランスポーターの阻害剤で抑制され、グリア型グルタミン酸トランスポーター欠損マウスでも、その頻度が減少していた。この自発性細胞内カルシウム変動は、L型カルシウムチャネルの阻害剤で抑制された。以上の結果を総合すると、生後の脳形成初期に見られる自発性アストロサイト内カルシウム濃度変動は、神経細胞から放出されるグルタミン酸が、アストロサイトに存在するグルタミン酸に取り込まれ、それにより生じるわずかな脱分極がL型カルシウムチャネルを活性化することにより起こることが明らかになった。アストロサイト内のカルシウム変動により、グルタミン酸やATPなどの様々な因子がアストロサイトから放出され、この現象が脳の形成に重要な役割を果たす可能性は高い。グルタミン酸トランスポーターは、細胞外グルタミン酸濃度の制御だけでなく、自発性アストロサイト内カルシウム変動を誘発することにより、脳の形成に重要な役割を果たしている可能性がある。

The environment, the environment, and the activities of the organization are all subject to change. In the early stages of postnatal development, spontaneous neural activity was observed, and the possibility of neural cell movement, neural network formation, and neural network refinement was demonstrated. In recent years, spontaneous activity has been observed in the intracellular concentration of neurocytes, and the formation of neurocytes has been studied. During the early stage of the formation of the disease, the concentration of the disease in the body changed automatically. I'm sorry, but I'm sorry. 77.5% of the hippocampus CA1 domain was detected as spontaneous intracellular cell movement. The spontaneous intracellular cell cycle changes are inhibited by the inhibitor of the acid receptor, and the frequency of the inhibitor of the acid receptor decreases. This spontaneous intracellular cell cycle is inhibited by L-type cell cycle inhibitors. The above results are summarized as follows: In the early stage of postnatal development, the concentration of spontaneous release, the release of spontaneous release, the existence of spontaneous release, the activation of spontaneous release, the release of spontaneous release, and the activation of spontaneous release. When the parameters in the Astro server change, factors such as glutamate and ATP are released from the Astro server, and it is highly likely that this phenomenon plays an important role in the formation of this phenomenon. It is possible to induce changes in the extracellular acid concentration and the intracellular acid concentration in the extracellular acid concentration. It is also possible to induce changes in the intracellular acid concentration and the formation of an important enzyme.