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IGF-I受容体による放射線抵抗性シグナル伝達機構の解析

IGF-I受体放射抗性信号转导机制分析

基本信息

批准号：
13218045
负责人：
三浦雅彦
金额：
$ 24.06万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、I型インスリン様増殖因子受容体(IGF-IR)の放射線抵抗性シグナル伝達機構を解明し、IGF-IRが放射線増感のための標的分子となりうるかを検討するものである。これまでに実施したIGF-IR遺伝子ノックアウトマウス由来胎児線維芽細胞を用いた我々の研究から、IGF-IR/MEK/ERK経路が放射線抵抗性に特に重要であることがわかってきた。本年度は、ヒト腫瘍細胞において、この経路がどのような性質をもっているかについて研究を進めた。ヒト口腔癌細胞株(Ca9-22)は、EGFRを過剰発現する細胞であるが、IGF-IによりERKとAktが活性化された。EGFR特異的阻害剤であるAG1478によって、Aktは影響を受けないが、ERKはほぼ完全に抑制されることがわかった。さらに様々な方向からEGFRトランスアクチベーションの可能性を検討した所、全く起こらないことが判明し、しかしながらEGFRの基底レベルの活性は必要であった。次に、EGFRの下流経路においてEGFRの基底レベルの活性を必要とするキナーゼを調べると、Rasには不要でc-Rafに必要であることが判明した。これらの結果から、全く新しいIGF-IRとEGFRクロストーク機構が存在することがわかり、放射線増感戦略を構築する上でも、特異的阻害剤の使用が予想外のクロストークを介して意外な効果を及ぼす可能性について十分な注意を要すると考えられた。現在我々は、IGF-IRの機能を可溶型IGF-IRによって抑制するために、大腸菌および昆虫細胞に可溶型IGF-IRを発現、精製し、それをヌードマウス移植ヒト固形腫瘍に投与して、放射線との併用効果を調べている。

In this study, the radiation resistance of IGF-IR receptor was investigated to understand the mechanism of IGF-IR receptor and the target molecule of IGF-IR receptor. The IGF-IR/MEK/ERK pathway is particularly important for radiation resistance. This year, the research on the nature of tumor cells and its pathways has been carried out. Oral cancer cell line (Ca9 -22) is activated by EGFR, IGF-I and ERK. EGFR-specific inhibitors such as AG1478 and Akt are affected, and ERK is completely inhibited. In addition, the possibility of EGFR gene expression in different directions was discussed, and the activity of EGFR gene expression was determined. In addition, EGFR downstream pathway is necessary for EGFR substrate activity, and Ras is not necessary for c-Raf activity. The results of this study are entirely new, IGF-IR, EGFR and other mechanisms exist, radiation sensitivity strategies are constructed, and the use of specific barriers is important for unexpected results and the possibility of unexpected results. Now, IGF-IR functions are regulated by soluble IGF-IR inhibition, soluble IGF-IR production, purification, and combination of IGF-IR and radiation in E. coli and insect cells.

项目成果

期刊论文数量（32）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Keiko Kataoka: "Insulin-like growth factor I receptor does not contribute to heat shock-Induced activation of Akt and ERK in mouse embryo fibroblasts"J.Radiat.Res.. (In press).

Keiko Kataoka：“胰岛素样生长因子 I 受体不会促进热休克诱导的小鼠胚胎成纤维细胞中 Akt 和 ERK 的激活”J.Radiat.Res..（正在出版）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Yu, D., Watanabe, H., Shibuya, H., Miura, M.: "Redundancy of radioresistant signaling pathways originating from insulin-like growth factor I receptor"J. Biol. Chem.. (印刷中).

Yu, D.、Watanabe, H.、Shibuya, H.、Miura, M.：“源自胰岛素样生长因子 I 受体的抗辐射信号通路的冗余”J. Biol。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Evidence that basal activity, but not transactivation, of the EGFR tyrosine kinase is required for IGF-I-induced activation of ERK in oral carcinoma cells

有证据表明，IGF-I 诱导口腔癌细胞中 ERK 激活需要 EGFR 酪氨酸激酶的基础活性，而不是反式激活

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Endocrinology 145
影响因子：
0
作者：
Kaneko et al.;Kuribayashi et al.
通讯作者：
Kuribayashi et al.

Determination of depth of 50% maximum ionization, I_<50>, for electron beams by divided difference method

测定%20of%20深度%20of%2050%%20最大%20电离、%20I_<50>、%20for%20电子%20束%20by%20除%20差%20方法

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Med.Phys. 31
影响因子：
0
作者：
Kaneko et al.;Kuribayashi et al.;Watanabe et al.;Kataoka et al.;Kataoka et al.;Hoshina et al.
通讯作者：
Hoshina et al.

Heat shock induces phosphorylation of histone H2AX in mammalian cells