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IGF-I受容体を標的として放射線増感に関する研究

针对IGF-I受体的放射增敏研究

基本信息

批准号：
03F00349
负责人：
三浦雅彦
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00349/
关键词：
IGF-I受容体生存シグナル放射線増感放射線治療

项目摘要

IGF-I受容体遺伝子ノックアウトマウス由来細胞(R-)に、種々の変異を導入したヒトIGF-IRを発現させ、IGF-I受容体が放射線抵抗性を付与するために必須のドメインを同定した。その結果、膜直下にあるTyr950と1245番目以降のC末端が、それぞれ独立に放射線抵抗性を付与できることがわかった。ところが、C末端に存在するTyr1250/Tyr1251に変異を導入すると、他の生存シグナルは野生型と変わらないにもかかわらず、放射線抵抗性が完全に喪失した。さらに、この変異体をC末から少しづつ欠失していくと、1293番目で欠失したとき抵抗性になることが判明した。IGF-IRのC末端は、膜の内側に付着させて発現すると、細胞死を引き起こすことが知られており、その際、His1293/Lys1294が重要な役割を果すとされる。この部分は、上記のC末中に存在することから、Tyr1250/Tyr1251/His1293/Lys1294に変異を導入した受容体を作製してその放射線感受性を調べると、野生型と同程度を示した。このことは、IGF-IR分子全体では、Tyr1250/Tyr1251によりC末の細胞死シグナルが抑制されているが、この部分に変異を導入すると、細胞死シグナルが発生するという可能性が示唆された。現在、これらの結果をふまえ、Tyr1250/Tyr1251変異体をHeLa細胞に発現させ、放射線による細胞死がどのように影響を受けるのか、コロニー法による放射線増感が起こるのかについて検討を進めている。さらに、可溶型IGF-IRをHeLa細胞に発現させ、IGE-Iのスカベンジと内因性IGF-IRの機能抑制を狙う実験も進行中で、発現プラスミドの構築を完了した。

IGF-I receptor gene is derived from the cell (R-), species and diversity introduced into IGF-IR, IGF-I receptor radiation resistance is assigned to the same set of essential factors. As a result, Tyr950 and Tyr 1245 are directly under the membrane, and the C-terminal is directly under the membrane. Tyr1250/Tyr1251 is present at the C-terminal, and its survival is completely lost. 1293 - 1294 - 1295 - 1294 - 294 - 2004 - 204- IGF-IR C-terminal, membrane inner side, cell death, cell death The difference between Tyr1250/Tyr 1293/Lys1294 and the receptor is shown in the following table. This indicates the possibility that IGF-IR molecules as a whole, Tyr1250/Tyr1251, and some of these molecules may be introduced into the cell cycle. Now, the results of this study are as follows: Tyr1250/Tyr1251 allogeneic HeLa cells are found in HeLa cells, radiation is induced in HeLa cells, and radiation is induced in HeLa cells. In addition, the discovery of soluble IGF-IR in HeLa cells, the functional inhibition of IGE-I and endogenous IGF-IR are ongoing, and the construction of the discovery platform is complete.