モデルマウスを用いた加齢性難聴原因遺伝子のポジショナルクローニング

使用小鼠模型定位克隆导致年龄相关性听力损失的基因

• 批准号: 14013023
• 负责人: 木南 凌
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013023/
• 关键词: 遺伝性難聴; マウスゲノム解析; コンソミックマウス; コンジェニックマウス; ABR聴覚検査

(1)遺伝性聴覚障害モデルjsのゲノム解析を行い、その新規原因遺伝子・Sansを単離した。Sansはankyrin repeatsとSAMドメインをもつ蛋白をコードし、聴覚細胞で発現する。本遺伝子はヒト難聴を主訴とするUsher type 1G症候群の原因遺伝子であることも判明した。(2)コンソミック系統を用いた加齢性難聴原因遺伝子(ahl)の遺伝解析系の立ち上げ準備を行ってきた。B6マウスは生後8カ月以内では顕著な聴力低下は認められないが、生後10カ月齢以降になると90dB以上の高度難聴を示す。一方、MSMは聴力低下を18カ月齢でも示さない。MSMマウスから1本の染色体をB6マウスに置換したコンソミック系統をABRで測定した結果、6番、10番および17染色体番が置換したマウス系統は1年を経過しても難聴を示さないことが分かった。すなわち、これらの染色体上に加齢性難聴原因遺伝子が存在する。18カ月齢の13番染色体および17番染色体が置換したマウス系統のコルチ器と聴覚細胞を顕微鏡観察した。どちらも老化に伴う軽度から中等度の細胞障害がみられたが、予想に反し両者に大きな差を認めなかった。17染色体番をMSM由来染色体で置換したコンソミック系統をさらにB6マウスと交配し、約150頭のマウスを作製し、聴覚検査を行っている。同時に、得られた個体の遺伝子型をタイピングし、異なった2cM-4cM領域のMSMゲノムを含むコンジェニックマウス群を選択する準備が整った。(3)ICR系統が早期に難聴を示すことが分かった。すなわち、生後3-6カ月には高度難聴を示す。その内耳を調べると、有毛細胞の欠落が観察された。ICR系統はoutbledであるため、純系化し新しい加齢性難聴モデルになるかどうかを検討している。

(1)The analysis of the causes of the new regulations is carried out in accordance with the requirements of the regulations. Sans ankyrin repeats, SAM and other proteins are found in cells. The cause of Usher type 1G syndrome is difficult to identify. (2)The analysis system of the ahl and the preparation of the ahl in the application of the system. B6: Low power within 8 months of birth, low power within 10 months of birth One party, MSM, has low power. The results of ABR analysis showed that the chromosome number of MSM was 1, and the chromosome number of MSM was 6, and the chromosome number of MSM was 17. There are genetic factors that cause sexual difficulties on chromosomes. The chromosome 18 and chromosome 17 were replaced by microscopical observations of the chromosome 13 and chromosome 17. The aging process is complicated by moderate cellular damage, and the aging process is complicated by severe cellular damage. 17 Chromosome variants of MSM are derived from chromosome substitution, and about 150 MSM variants are produced. At the same time, the individual genetic type is selected from the group of 2cM-4cM, and the MSM is selected from the group of 2cM-4cM. (3)ICR system is difficult to distinguish in the early stage. 3-6 months after birth. The inner ear is not smooth, and the hair cells are not smooth. ICR system is outbled, pure and new, and difficult to detect.

项目成果

Yuichi Wakabayashi: "Homozygous deletions and point mutations of the Rit1/Bcl11b gene in γ-ray induced mouse thymic lymphomas"Biochemical and Biophysical Research Communications. 301. 598-603 (2003)

Yuichi Wakabayashi：“γ 射线诱导的小鼠胸腺淋巴瘤中 Rit1/Bcl11b 基因的纯合缺失和点突变”《生物化学和生物物理研究通讯》301. 598-603 (2003)。

Yukie Ochiai: "Mapping of genetic modifiers of thymic lymphoma development in p53-knockout mice"Oncogene. 22. 1098-1102 (2003)

Yukie Ochiai：“p53 敲除小鼠胸腺淋巴瘤发展的基因修饰图谱”癌基因。

Tomonori Miyazawa: "Allelic Losses in mouse skin tumors induced by γ-irradiation of p53 heterozygotes"Japanese journal of cancer research. 93. 994-999 (2002)

Tomonori Miyazawa：“p53 杂合子的 γ 照射诱导的小鼠皮肤肿瘤中的等位基因丢失”日本癌症研究杂志 93. 994-999 (2002)。

Yoshiaki Kikkawa: "Mutations in a new scaffold protein Sans cause deafness in Jackson shaker mice"Human Molecular Genetics. 12. 453-461 (2003)

Yoshiaki Kikkawa：“一种新的支架蛋白 Sans 的突变导致 Jackson Shaker 小鼠耳聋”《人类分子遗传学》。

Kazunori Shiraishi: "Persistent induction of somatic reversions of the pick-eyed unstable mutation in F1 mice born to fathers irradiated at the spermatozoa stage"Radiation Research. 157. 661-667 (2002)

Kazunori Shiraishi：“在精子阶段受到辐射的父亲所生的 F1 小鼠中持续诱导挑眼不稳定突变的体细胞逆转”辐射研究。