モデルマウスを用いた加齢性難聴原因遺伝子のポジショナルクローニング

使用小鼠模型定位克隆导致年龄相关性听力损失的基因

• 批准号: 16012218
• 负责人: 木南 凌
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012218/
• 关键词: 加齢性難聴; コンソミック系統; Ahl3; マッピング; 内耳有毛細胞の異常

老人性難聴すなわち加齢性難聴(AHL : age related hearing loss)は人類に最も多い慢性疾患の一つであり、遺伝的要因の存在が指摘されている。加齢と共に難聴を呈するマウス系統を利用し、連鎖解析により感受性遺伝子の単離を目標にした。感受性系統であるB6マウスを遺伝的背景とし、抵抗性系統MSM由来の染色体を1組導入したコンソミック系統の解析から、17番染色体上にAhl3座の存在することが判明している。そこで、17番コンソミックマウス(ヘテロ型)とB6を交配し、17番染色体上の11のマーカー座と難聴の連鎖解析を行った。21頭のB6由来の17番染色体(B/B)を持つ個体、25頭のMSM由来(B/M)の17番染色体を持つ個体、43頭の17番染色体上の組み換え体が得られた。組み換え体のみ、6ヶ月齢と12ヶ月齢でABRで聴力を測定したところ、12ヶ月齢で各個体の聴力に明らかな相違がみられた。そこで、この時点での聴力閾値が45dB以下のAHL-陰性群(n=29)と、50dB以上のAHL-陽性群(n=14)にわけ、MapManagerを用いたQTLマッピングを行った。その結果、D17Mit119に連鎖のピークを示した。これはD17Mit119近傍にAHLに感受性(抵抗性)遺伝子の存在を示唆するものである。走査電子顕微鏡で17番コンソミックマウスの内耳の形態を、MSM、B6、13番コンソミックマウスと比較、観察した。12ヶ月齢のB6と16ヶ月齢の13番コンソミックマウスでは聴毛の変形と有毛細胞の部分的脱落が観察されたが、16ヶ月齢のMSMと17番コンソミックマウスではこのような変化は観察されなかった。以上より、新しい加齢性難聴感受性遺伝子(Ahl3)が17番染色体上のD17Mit119近傍に存在することを明らかにした。

Age related hearing loss (AHL) is one of the most common chronic diseases in human beings. The genetic linkage between the two genes is the most important. The background of susceptibility system B6 and resistance system MSM origin chromosome 1 were analyzed and the existence of locus Ahl3 on chromosome 17 was identified. The genetic linkage between chromosome 17 and chromosome 11 is difficult. 21 individuals with chromosome 17 (B/B) of B6 origin, 25 individuals with chromosome 17 (B/M) of MSM origin, and 43 individuals with chromosome 17 (B/M) were obtained. For example, if you want to change your mind, you can change your mind. AHL negative population (n=29) with a stress threshold value below 45dB, AHL positive population (n=14) with a stress threshold value above 50dB, and MapManager QTL negative population (n=14). D17Mit119 is a chain reaction. The presence of susceptible (resistant) genes in the vicinity of D17Mit119 is indicated. The morphology, MSM, B6 and 13 of the inner ear were examined by electron microscope. 12 months of B6, 16 months of 13 months of 13 months of 16 months of 16 months of 17 months of 16 months of 18 months of 17 months of 16 months of 17 months of 17 months of 16 months of 17 months of 18 months of 17 months of 18 months of 18 months of 17 months of 17 months of 18 months The new gene (Ahl3) is present near D17 Mit119.

项目成果

Predisposition to mouse thymic lymphomas in response to ionizing radiation depends on variant alleles encoding metal-responsive transcription factor-1 (Mtf-1).

电离辐射对小鼠胸腺淋巴瘤的易感性取决于编码金属反应转录因子 1 (Mtf-1) 的变异等位基因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncogene 24
• 作者: Hashimoto;T.;Yamaoka;K.;Sakai;Y.;A.OOTSUYAMA;Y.Tamura
• 通讯作者: Y.Tamura

Comparison of properties of spontaneous and radiation-induced mouse thymic lymphoma : role of Trp53 and radiation.

自发性和辐射诱发的小鼠胸腺淋巴瘤特性的比较：Trp53 和辐射的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Radiation research 163(2)
• 作者: Sakoyama;R.;T.Kubota
• 通讯作者: T.Kubota

Neuronal subtype-specific genes that control corticospinal motor neuron development in vivo

• DOI: 10.1016/j.neuron.2004.12.036
• 发表时间: 2005-01-20
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Arlotta, P;Molyneaux, BJ;Macklis, JD
• 通讯作者: Macklis, JD

Mutant analysis reveals whirlin as a dynamic organizer in the growing hair cell stereocilium

• DOI: 10.1093/hmg/ddi035
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kikkawa, Y;Mburu, P;Brown, SDM
• 通讯作者: Brown, SDM

Ahl3, a third locus on mouse chromosome 17 affecting age-related hearing loss

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.09.186
• 发表时间: 2004-11-26
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nemoto, M;Morita, Y;Kominami, R
• 通讯作者: Kominami, R