セントロメア-,テロメア-の変異による染色体変化と癌細胞の悪性化

着丝粒和端粒突变引起的染色体变化以及癌细胞的恶性转化

• 批准号: 03152045
• 负责人: 木南 凌
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152045/
• 关键词: セントロメア-; テロメア-; 染色体; 癌転移; 癌悪性化

癌の転移過程でテロメアの変化が起こるかどうかを505細胞のクロ-ンを用いて調べた。クロ-ニングしたばかりの癌細胞をマウスの皮下注射し、肺にできた転移巣の間でテロメア・パタ-ンの差を調べた。その方法として、細胞からDNAをアガロ-スの中で抽出し制限酵素で処理をしたのち、生じたDNA断片をパルスフィ-ルドゲル電気泳動で分離した。ゲルを乾燥させ、それに対し合成テロメアをプロ-ブとしハイブリダイゼ-ションを行なった。肺転移巣のうち1つに親細胞にはない約180kbのバンドが観察された。これはテロメアが転移過程で伸長したことを示唆する。さらに505細胞の転移系でみられたテロメアの伸長が、他の癌細胞でもみられるかどうかを低転移性癌細胞のBMTー11を用いて検討した。まず、BMTー11から1クロ-ンを得て、これをもう1度in vitroでクロ-ニングを行ない、これらのクロ-ンの間でテロメアのパタ-ンを比較した。テロメアは3種類のパタ-ンに分類され、癌細胞のテロメアが変化し易いことが示された。次に癌細胞をマウスの尾静脈に注入し、得られた肺転移巣で検討した。肺転移巣から得られた細胞のテロメアは多様なパタ-ンをとっていた。また、4つの転移巣でin vitroクロ-ンにはみられない約250kbの長さのバンドが観察された。以上の結果に示されるように、転移巣では特に長いテロメアをもつ癌細胞が高頻度にみられた。これは、長いテロメアをもつ細胞が転移過程において優位に選択されていることを示唆する。すなわち癌細胞の悪性化、特に転移能の獲得のためには、テロメアを保持しさらに長くする能力を得ることは一つの重要な因子になっていると考えられた。

The cancer metastasis process starts with the transformation of 505 cells. The cancer cells were injected subcutaneously into the lungs, and the differences between the two groups were adjusted. The method of isolation of DNA fragments from cells is described in detail below. The first step is to make sure that you have a good understanding of the relationship between the two countries. About 180kb of DNA was detected in the parent cell. This is the first time I've ever seen a woman. In addition, BMT-11 was used to investigate the proliferation of 505 cells and other cancer cells. BMT-11, BMT-11, BMT-1 The three types of cancer cells are classified into three categories: The cancer cells were injected into the tail vein, and the lungs were removed. The first step is to change the color of the skin. The length of the file is about 250kb. The above results show that the number of cancer cells is high. This is the first time that a cell has been selected for the process of migration. The ability to acquire and maintain the characteristics and characteristics of cancer cells is important.

项目成果

Suzuki Satoshi: "Quercetin induces recombinational mutations in cultured cells as detected by DNA fingerprinting." Jpn.J.Cancer Res.82. 1061-1064 (1991)

Suzuki Satoshi：“通过 DNA 指纹识别检测，槲皮素会在培养细胞中诱导重组突变。”

Yamazaki Hajime: "A 35 kd protein binding to cytosine-rich strand of hypervariable minisatellite DNA." J.Biol.Chem.(1992)

Yamazaki Hajime：“一种与富含胞嘧啶的高变小卫星 DNA 链结合的 35 kd 蛋白质。”

Takada Toshinori: "Somatic mutation during metastasis of a mouse fibrosarcoma line detected by DNA fingerprint analysis." Jpn.J.Cancer Res.83. 165-170 (1992)

Takada Toshinori：“通过 DNA 指纹分析检测到小鼠纤维肉瘤系转移过程中的体细胞突变。”