好塩基球によるT細胞応答制御の分子機構の解明とその制御

阐明嗜碱性粒细胞控制T细胞反应的分子机制及其调控

• 批准号: 16043222
• 负责人: 瀧 伸介
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043222/
• 关键词: 好塩基球; IL-4; IL-3; Th1; Th2; アトピー; 細胞増殖; 細胞内シグナル伝達; IRF-2

本研究は、これまでアレルギー性炎症のエフェクター細胞としてのみ捉えられてきた好塩基球の作用、特に生体内でのTh1/Th2バランスの監視について、その機構を明らかにすることを目的とした。具体的には、転写因子インターフェロン制御因子欠損マウスに見られるTh2優位なCD4+T細胞分化が、同マウスにおける好塩基球の異常増殖に起因することを明らかにした。すなわち、同マウスにおいては、非免疫状態でも血清IgE値の上昇、CD4+細胞のIL-4高産生などTh2への自発的なシフトが見られる。さらに、我々は、同マウスにおいでは脾、末梢血、肝において好塩基球数が増加していること、c-kit遺伝子の変異を導入することによって好塩基球を減少させてやると、同時にTh2シフトもまた消失することを明らかにし、好塩基球のTh2シフトにおける機能を証明した。好塩基球の増加メカニズムについては、IRF-2欠損好塩基球がIL-3刺激に対して亢進した増殖応答を示すが、IL-3で誘導されるサイトカイン産生には影響が無いことを見出し、IRF-2がIL-3受容体の下流で選択的にシグナル抑制作用を担っているという示唆を得ている。さらに、in vitroの培養系を用い、確かに好塩基球が中立条件下でのTh2細胞の分化に必須であり、これは、好塩基球が、T細胞活性化初期に産生されるIL-3に反応し、IL-4を産生することによってTh2細胞を誘導するためであることを明らかにした。これらの結果から我々は、好塩基球がTh1/Th2バランスに関して本来は中立であるIL-3の情報を、Th2誘導性のIL-4に変換する細胞性コンバータであり、その数の調節を誤ればTh1/Th2バランスが崩れ、アレルギーなどの原因になりうるという新しい可能性を考えている。

は, this study こ れ ま で ア レ ル ギ ー sex inflammation の エ フ ェ ク タ ー cells と し て の み catch え ら れ て き た good ball の salt base, に born in vivo で の Th1 / Th2 バ ラ ン ス の monitoring に つ い て, そ の institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Specific に は, planning to write factor イ ン タ ー フ ェ ロ ン suppression factor owe loss マ ウ ス に see ら れ る Th2 optimal が な CD4 + T cell differentiation, with マ ウ ス に お け る good salt base ball の exceptions raised colonization に cause す る こ と を Ming ら か に し た. す な わ ち, with マ ウ ス に お い て は, non immune state で も on serum IgE numerical の rise and CD4 + cells の IL - 4 high produce な ど Th2 へ の from 発 な シ フ ト が see ら れ る. さ ら に, I 々 は, with マ ウ ス に お い で は spleen, peripheral blood, liver に お い て good salt base count が raised plus し て い る こ と, c - kit but 伝 の - different を import す る こ と に よ っ て good salt base ball を reduce さ せ て や る と, at the same time に Th2 シ フ ト も ま た disappear す る こ と を Ming ら か に し, good salt base ball の Th2 シ フ ト に お け る machine Youdaoplaceholder0 can prove that た. Good salt base ball の raised plus メ カ ニ ズ ム に つ い て は, IRF - 2 owe damage good salt base ball が IL - 3 stimulus に し seaborne て hyperthyroidism し た raised colonization 応 answer を shown す が, IL - 3 で induced さ れ る サ イ ト カ イ ン produce に は affect the が い こ と を see し, IRF が IL - 2-3 by let body の obscene で sentaku of に シ グ ナ ル inhibition を bear っ て い る Youdaoplaceholder0 と う indicates を to て る る. Youdaoplaceholder0, in Vitro の training department を い, indeed か に が neutral salt base good conditions で の Th2 cells の に must で あ り, こ れ は, good salt base ball が, T cell activity early に produce さ れ る IL - 3 に anti 応 し, IL - 4 を す る こ と に よ っ て を Th2 cells induced す る た め で あ る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の results か ら I 々 は, good salt base ball が Th1 / Th2 バ ラ ン ス に masato し て は originally neutral で あ る IL - 3 の intelligence を, Th2 induced の IL - 4 に variations in す る cellularity コ ン バ ー タ で あ り, そ の number の adjust を mistakenly れ ば Th1 / Th2 バ ラ ン ス が collapse れ, ア レ ル ギ ー な ど の reason に な り う る と い う The new statement of を possibility を examination えて る る.

项目成果

Overexpression of human acyl-CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis.

人酰基辅酶A硫酯酶的过度表达上调过氧化物酶体生物合成。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Experimental Cell Research 297(1)
• 作者: Ichimura;Y.;Imanura;Y.;Emoto;K.;Umeda;M.;Noda;T;Ohsumi;Y.;Ishizuka M. et al.
• 通讯作者: Ishizuka M. et al.

IFN regulatory factor-2 deficiency revealed a novel checkpoint critical for the generation of peripheral natural killer cells.

IFN 调节因子 2 缺陷揭示了一个对于外周自然杀伤细胞生成至关重要的新检查点。

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Immunology 174巻
• 作者: Taki;S.ほか
• 通讯作者: S.ほか

Defective development of splenic and epidermal CD4^+ dendritic cells in mice deficient for interferon regulatory factor-2.

缺乏干扰素调节因子-2的小鼠中脾脏和表皮CD4+树突状细胞的发育缺陷。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101
• 作者: Matsuda;S.;et al.;S.Taki他;N.Toyama-Sorimachi他;E.Ichikawa他
• 通讯作者: E.Ichikawa他

Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.4621
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Toyama-Sorimachi, N;Omatsu, Y;Karasuyama, H
• 通讯作者: Karasuyama, H