NK細胞分化相補テストを用いたIL-15産生骨髄ストローマ細胞の同定

利用 NK 细胞分化互补试验鉴定产生 IL-15 的骨髓基质细胞

• 批准号: 17659140
• 负责人: 瀧 伸介
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659140/
• 关键词: ナチュラルキラー細胞; 造血; 骨髄移植; ストローマ細胞; インターロイキン15; 細胞分化; 増殖因子; 遺伝子欠損マウス

本研究は、ナチュラルキラー(NK)細胞分化に必須な骨髄ストローマ細胞を同定するための新規in vivoシステムを開発しようとするものである。すなわち、致死量放射線照射したインターロイキン(IL)-15欠損マウス(NK細胞を欠損する)に、IL-15欠損マウス由来の骨髄細胞(NK細胞は欠くもののその前駆細胞は含んでいる)を移入する際に、野生型マウス由来の骨髄細胞(ストローマを含む)をともに移入することによってIL-15欠損前駆細胞からのNK細胞の分化を誘導しようとするものである。本年度は、昨年度に開発、改良した本システムを用いて、骨髄細胞のうちMac-1陽性の細胞が、NK細胞のsupporting BM cellsとして機能しているという知見を確認したが、さらに該細胞の性質を明らかにするまでにはいたらなかった。一方、転写因子インターフェロン制御因子-2(IRF-2)を欠損するマウスでは、NK細胞の分化に異常が見られ、幼若なステージ(でその分化が停止していることを明らかにしたが、同マウスではさらにCD4陽性の樹状細胞(DC)の分化に異常が見られることも知られている。これら二つの異常が共通の骨髄細胞の異常で起こっている可能性について検討を加えたが、NK細胞異常はBALB/c背景のIRF-2欠損マウスでも見られるのに対し、DCの異常はC57BL/6背景のIRF-2-/-マウスでしか見られなかった。さらに、I型インターフェロン受容体を欠くIRF-2-/-マウスではDC異常は消失するが、NK細胞異常は変化しなかった。以上より、NK細胞の異常は、DCの異常とは異なる機構で起こっていることが明らかとなった。

This study は, ナ チ ュ ラ ル キ ラ ー (NK) cell differentiation に must な bone marrow ス ト ロ ー を マ cells with fixed す る た め の new rules in vivo シ ス テ ム を open 発 し よ う と す る も の で あ る. す な わ ち, lethal dose radiation し た イ ン タ ー ロ イ キ ン 15 owe loss (IL) - マ ウ ス (NK cells を owe loss す る) に, IL - 15 owe damage マ ウ ス origin の bone marrow cells (NK cells は owe く も の の そ の before は 駆 cells contain ん で い る) を move す る interstate に, wild type マ ウ ス origin の bone marrow cells (ス ト ロ ー マ を む) を と も に move す る こ と に よ っ て IL - 15 owe loss before 駆 cells か ら の NK cells の を induced し よ う と す る も の で あ る. は this year, yesterday's annual に 発, improved し た this シ ス テ ム を with い て, bone marrow cells の う ち Mac - 1 positive が の cells, NK cells の supporting BM cells と し て function し て い る と い う knowledge を confirm し た が, さ ら に nature of the cells の を Ming ら か に す る ま で に は い た ら な か っ た. A party, planning to write factor イ ン タ ー フ ェ ロ ン suppression factor - 2 (IRF - 2) を owe loss す る マ ウ ス で は, NK cells の に abnormal が see ら れ, if young な ス テ ー ジ (で そ の differentiation が stop し て い る こ と を Ming ら か に し た が, with マ ウ ス で は さ ら に CD4 positive の dendritic cells (DC) の abnormal differentiation に が see ら れ る こ Youdaoplaceholder0 と knows られて と る る. Common abnormal こ れ ら two つ の が の bone marrow cell abnormal の で こ っ て い る possibility に つ い て を 検 please add え た が, NK cells abnormal は background の IRF BALB/c - 2 owe loss マ ウ ス で も see ら れ る の に し seaborne, DC の abnormal は C57BL / 6 background の IRF - 2 - / - マ ウ ス で し see か ら れ な か っ た. さ ら に, type I イ ン タ ー フ ェ ロ ン by let body を owe く IRF - 2 - / - マ ウ ス で は abnormal DC は disappear す る が, NK cells abnormal は variations change し な か っ た. Above よ り, NK cells の は, DC の anomaly と は different な る institutions で up こ っ て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

IFN regulatory factor-2 deficiency revealed a novel checkpoint critical for the generation of peripheral natural killer cells.

IFN 调节因子 2 缺陷揭示了一个对于外周自然杀伤细胞生成至关重要的新检查点。

• 发表时间: 2005
• 期刊: The Journal of Immunology 174巻
• 作者: Taki;S.ほか
• 通讯作者: S.ほか

Negative control of basophil expansion by IRF-2 critical for the regulation of Th1/Th2 balance

• DOI: 10.1182/blood-2005-04-1344
• 发表时间: 2005-09-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Hida, S;Tadachi, M;Taki, S
• 通讯作者: Taki, S