免疫記憶T細胞のホメオスタシスを制御する遺伝子ネットワーク

控制免疫记忆T细胞稳态的基因网络

• 批准号: 15019035
• 负责人: 瀧 伸介
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019035/
• 关键词: 転写因子; メモリーT細胞; インターフェロン; 骨髄キメラ; シグナル伝達; 免疫応答; 遺伝子欠損マウス; 樹状細胞

昨年度までに、転写因子インターフェロン制御因子2(IRF-2)を欠損するT細胞を移入する事によって、メモリーT細胞の蓄積の亢進を再現できることを示したが、IRF-2の作用点をさらに明らかにするべく以下の解析を行った。IRF-2欠損マウス(IRF-2-/-マウス)骨髄細胞を放射線照射B6-Ly5.1マウスに移入したところ、2ヶ月後のメモリーT細胞の蓄積の亢進が観察された。一方、RAG-1単独(RAG KO)もしくはRAG-1とIRF-2を共に欠損するマウス(dKOマウス)に野生型T細胞を移入し、1ヶ月後のメモリーT細胞の蓄積を検討したところ、dKOマウスに移入された野生型T細胞においては有意に高いメモリー型細胞が含まれていた。以上のことからIRF-2は、T細胞のみならず骨髄由来non-T細胞においても機能していることが示唆された。このnon-T細胞の候補と考えられた樹状細胞(DC)に関して、IRF-2-/-マウスでは脾CD4^+CD11c^<high>DCサブセットの著名な減少と、CD8^+CD11c^<high>DCサブセットの増大が観察された。この異常がメモリーT細胞の蓄積に寄与している可能性が示唆された。一方、T細胞中での作用に関して、BrdUの取り込みによってin vivoでのT細胞増殖を検討したところ、IRF-2欠損マウスにおけるCD8^+T細胞のBrdU取り込みは有意に上昇していたが、それは個々の細胞のBdrU取り込みの亢進ではなく、主たる増殖ステージであるCD44^<high>Ly^6C^<low>CD8^+T細胞の割合の増加によるものであった。すなわちIRF-2はT細胞の増殖そのものではなく、ナイーブT細胞の増殖ステージへのtransitionの効率をコントロールし、メモリーT細胞のホメオスタシスを制御しているものと考えられた。

In the past year, the expression of IRF-2, a transcription factor, has been analyzed to determine whether T cell migration is impaired or not, whether T cell accumulation is increased or not. IRF-2 deficiency was observed in B6-Ly5.1 cells after irradiation, and the accumulation of T cells was increased after 2 months. The RAG-1 gene alone (RAG KO) was used to detect wild-type T cell engraftment and accumulation of wild-type T cells one month after RAG-1 and IRF-2 co-impairments, and to detect wild-type T cell engraftment and accumulation of wild-type T cells after RAG KO. The above mentioned IRF-2 cells are derived from non-T cells. The candidates for these non-T cells are dendritic cells (DC), IRF-2-/-T cells, CD4^+CD11c^ DC cells, CD8^+CD11c^<high>DC cells, and CD8^+CD11c^<high>DC cells. The possibility of abnormal accumulation of T cells is also discussed. The role of BrdU in T cell proliferation in vivo is related to the increase of BrdU in CD8 ^+ T cells due to IRF-2 deficiency<high><low>. Suwanachi IRF-2 is a powerful tool for the growth of T cells, and the efficiency of the transition of the growth stage of Naïra-T cells can be controlled by a computer and the control of the parameters of T cells.

项目成果

Honda, K.: "Prostaglandin D2 reinforces Th2 type inflammatory responses of airway to low dose antigen through bronchial expression of macrophage-derived chemokine"J. Exp. Med. 198. 533-543 (2003)

Honda, K.：“前列腺素 D2 通过巨噬细胞衍生趋化因子的支气管表达增强气道对低剂量抗原的 Th2 型炎症反应”J.

Fujii, T.: "Predominant role of FcγRIII in the induction of accelerated nephrotoxic glomerulonephnitis."Kidney Int.. 64. 1406-1416 (2003)

Fujii, T.：“FcγRIII 在诱导加速性肾毒性肾小球肾炎中的主要作用。”Kidney Int.. 64. 1406-1416 (2003)

Ichikawa, Eri: "Defective development of splenic and epidermal CD4^+ dendritic cells in mice deficient for interferon regulatory factor-2"Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A. (印刷中). (2004)

Ichikawa, Eri：“干扰素调节因子 2 缺陷的小鼠中脾脏和表皮 CD4^+ 树突状细胞的发育缺陷”，Proc. Natl. Sci.，美国（2004 年出版）。

Ishizuka, M.: "Overexpression of human acyl CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis"Exp. Cell. Res. (印刷中). (2004)

Ishizuka，M.：“人酰基 CoA 硫酯酶的过度表达上调过氧化物酶体生物发生”（Exp Res）。