免疫セマフォリンによる宿主免疫応答の制御

免疫信号蛋白调节宿主免疫反应

• 批准号: 14021070
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021070/
• 关键词: セマフォリン; CD100; Sema4A; CD72; 免疫操作; 副刺激分子

宿主免疫応答の成立には、CD80/CD86とCD28、CD40とCD40リガンドなどの副刺激分子を介した相互作用が必須であることが知られている。これら既知の副刺激分子に加え、我々はセマフォリン分子CD100/Sema4Dが抑制性受容体CD72の負のシグナルを解除するというユニークな機構でB細胞や抗原提示細胞を活性化し、免疫反応の調節に寄与していることを示してきた。本研究計画は、CD100/Sema4Dを始め免疫系で発現する種々のセマフォリン分子を標的とした感染免疫応答の人工的操作法の分子的基盤を確立する事を目的としている。本年度の本研究計画により1)T細胞上に発現するCD100からの樹状細胞への刺激がT細胞-樹状細胞の細胞間相互作用により誘導されるeffector T細胞への分化に必須である事、2)樹状細胞上に発現するSema4AがT細胞の活性化及び分化に関与している事、3)リコンビナントSema4Aの投与により生体内での抗原特異的T細胞の産生が増強される事、3)発現クローニング法によりSema4Aの受容体が活性化T細胞上に発現するTim-2分子である事、4)Tim-2分子がヒトA型肝炎ウイルス受容体として知られるHAVcrのマウスホモログであるTim-1と同じファミリーに属する分子である事が明らかとなった。セマフォリンファミリーは従来発生過程での神経の方向性を決定するガイダンス因子とされてきたが、CD100/Sema4D及びSema4Aを始め、免疫活性を有するいわゆる「免疫セマフォリン分子群」の存在が一連の成果により明らかになりつつある。今後免疫調節分子としてのセマフォリン分子群を分子基盤とした効果的なワクチンや感染症治療へのアプローチが期待される。

CD80/CD86, CD28, CD40 and CD40 are essential for the establishment of host immune responses and the interaction between them and their costimulatory molecules. This is a well-known costimulatory molecule, CD100/Sema4D, which is responsible for the inhibition of CD72 and its negative regulation. It is also responsible for the activation of B cells and antigen prompt cells and the regulation of immune response. This project aims to establish the molecular basis for the development of CD100/Sema4D as a molecular target for infection immunity. This year's research project includes: 1) CD100-induced dendritic cell activation and stimulation, T cell-dendritic cell interaction, induction of effector T cell differentiation, 2) Sema4A-induced dendritic cell activation and differentiation, 3) Increased production of antigen-specific T cells in vivo after administration of Sema4A; 3) Increased production of Tim-2 molecules on activated T cells after administration of Sema4A; 4)Tim-2 molecule is a hepatitis A receptor and a member of the same family as Tim-1. The orientation of the brain during the development of the immune system is determined by factors such as CD100/Sema4D and Sema4A, and the existence of immune system molecules is determined by results. In the future, immune regulatory molecules will be used to treat infectious diseases.

项目成果

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.: "Requirement for the lymphocyte semaphoring, CD100, in the induction of antigen-specific T cells and the maturation of dendritic cells"J. Immunol.. 169. 1175-1181 (2002)

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.：“诱导抗原特异性 T 细胞和树突状细胞成熟时淋巴细胞信号传导 CD100 的要求”J.

Yasui, T., A.Kumanogoh, H.Kikutani, et al.: "Dissection of B cell differentiation during primary immune responses in mice with altered CD40 signals"Int. Immunol.. 14. 319-329 (2002)

Yasui, T.、A.Kumanogoh、H.Kikutani 等人：“CD40 信号改变的小鼠初次免疫反应期间 B 细胞分化的剖析”Int.

Kikutani, H., A.Kumanogoh: "Semaphorins in interactions between T cells and antigen-presenting cells"Nature Rev. Immunol.. 3. 159-167 (2003)

Kikutani，H.，A.Kumanogoh：“T 细胞和抗原呈递细胞之间相互作用的信号蛋白”Nature Rev.Immunol.. 3. 159-167 (2003)

Suzuki, K., A.Kumanogoh, H.Kikutani: "CD100/Sema4D, a lymphocyte semaphoring involved in the regulation of humoral and cellular immune responses"Cytokine Growth Factor Rev.. 14. 17-24 (2003)

Suzuki, K.、A.Kumanogoh、H.Kikutani：“CD100/Sema4D，一种参与体液和细胞免疫反应调节的淋巴细胞信号”Cytokine Growth Factor Rev.. 14. 17-24 (2003)

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.: "Sema4A, a class IV semaphoring that enhacens T cell activation, interacts with Tim-2"Nature. 419. 629-633 (2002)

Kumanogoh., A., H.Kikutani, et al.：“Sema4A，一种增强 T 细胞激活的 IV 类信号，与 Tim-2 相互作用”性质。