セマフォリンの免疫増強・血管新生阻害作用を利用した新規がん治療法の開発

利用脑信号蛋白的免疫增强和血管生成抑制作用开发新的癌症治疗方法

• 批准号: 20015027
• 负责人: 熊ノ郷 淳
• 金额: $ 7.1万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015027/
• 关键词: 血管新生; 免疫増強; セマフォリン; 免疫; がん

セマフォリンファミリーは神経ガイダンス因子として同定されてきた分子群であるが、近年血管新生、器官形成、癌抑制及び免疫応答への関与などへの多彩な作用が報告されている。我々の研究グループではこれまで、セマフォリンの免疫増強作用を明らかにするとともに、セマフォリンの心臓・血管、神経発生への関与を明らかにしてきた。本研究計画では、これまでの本特定領域での研究で明らかとなったセマフォリンがその免疫増強活性とともに併せ持つ血管新生阻害作用に着目し、免疫増強による腫瘍拒絶と腫瘍血管形成阻害という両側面からのより効果的な癌治療法の確立を目指すとともに、セマフォリンの血管内皮細胞動態へのセマフォリンの作用についてもがんの転移制御という観点での検討を行う。平成21年度は、前年度に引き続き、セマフォリン刺激により免疫細胞で活性化されるシグナル伝達分子を免疫沈降法、Western blotting法、DNA chip法により検討し、セマフォリン受容体plexin分子群の下流のシグナル分子として知られるRhoシグナルによって、がん細胞移動時のアクトミオシン収縮機転が制御されていることを明らかにした。またがん細胞の血行性転移時のがん細胞と血管内皮細胞の相互作用を、細胞遊走能実験、増殖能実験、細胞接着能の解析により検討した結果、がん細胞の移動・動態に及ぼすセマフォリンシグナルの関与が明らかとなった。今後の細胞移動をターゲットとしてがん治療法の可能性を示した。

In recent years, the relationship between angiogenesis, organogenesis, cancer suppression and immune response has been reported. Our research shows that the immune enhancement effect of the drug is related to the cardiovascular and nervous system development. This research project aims to investigate the immune enhancement activity and angiogenesis inhibition of tumor rejection and tumor angiogenesis inhibition in this specific field, and to establish effective cancer therapy. The study of vascular endothelial cell dynamics and the role of vascular endothelial cells in the development of vascular endothelial cells In 2007, the immune cells were activated by the stimulation of Rho, Rho and Rho, and the receptor plexin molecules were detected by immunoprecipitation, Western blotting and DNA chip methods. The interaction between cells and vascular endothelial cells during cell migration, cell migration performance, cell proliferation performance, cell adhesion performance analysis, and cell migration dynamics are discussed. The possibility of future cell migration is demonstrated.

项目成果

Involvement of semaphorins, axonal guidance cues, in pathog enesis of EAE via regulating immune cell migration.

信号蛋白、轴突引导信号通过调节免疫细胞迁移参与 EAE 的发病机制。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kitaori T.;Oishi S.;Fujii N.;et.al.;Kumanogoh A.
• 通讯作者: Kumanogoh A.

Involvement of Sema4A in the progression of experimental autoimmune myocarditis

• DOI: 10.1016/j.febslet.2008.10.040
• 发表时间: 2008-11-26
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Makino, Nobuhiko;Toyofuku, Toshihiko;Kumanogoh, Atsushi
• 通讯作者: Kumanogoh, Atsushi

Sema4D-Plexin-B1 interactions in the CNS for pathogenesis of experi mental autoimmune encephalomyelitis.

Sema4D-Plexin-B1 在 CNS 中的相互作用用于实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病机制。

• 发表时间: 2010
• 期刊: J.Immunol. 184
• 作者: Okuno;et al.
• 通讯作者: et al.

Repulsive and attractive semaphorins cooperate to direct the navigation of cardiac neural crest cells

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2008.06.028
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Toyofuku, Toshihiko;Yoshida, Junko;Kikutani, Hitoshi
• 通讯作者: Kikutani, Hitoshi

Involvement of plexin-Al in vivo dendritic cell trafficking through dendritic cell-endothelial cell interactions

丛蛋白-Al通过树突状细胞-内皮细胞相互作用参与体内树突状细胞运输

• 发表时间: 2008
• 作者: Torii M;Wang L;Ma N;Saito K;Hori T;Sato-Ueshima M;Koyama Y;Nishikawa H. Katayama N;Mizoguchi A;Shiku H;Yodoi J;Kuribayashi K;Kato T;Kumailogoh A
• 通讯作者: Kumailogoh A